Door de komst van de telegraaf raken veel ruiters van de Pony Express werkeloos. Zo ook John Blair (John Wayne) en zijn partner Larry Adams (Lane Chandler). Nu zal een race beslissen wie een contract krijgt voor het bezorgen van de regeringspost, Blair en zijn vriend of Drake, de eigenaar van het postkoetsbedrijf.
Nadat hij getuige is geweest van een brute afslachting, start de legendarische held Santana een onderzoek naar de moorden. Haast iedereen in het kleine stadje Indian Creek lijkt belang te hebben bij de moorden, zo ook de sheriff, zodat Santana genoodzaakt is om alleen op onderzoek te gaan.
In de filmversie van het verhaal zijn vier van de Reno Brothers corrupte overvallers en moordenaars, terwijl een vijfde, Clint, een gerespecteerde boer uit Indiana is. Een zus, Laura, die het ouderlijk huis heeft geërfd, dient de outlaw-broers als huishoudster en kok. Eén broer wordt gedood als ze achter een bank aan gaan, de mannen van de stad lijken op hen te hebben gewacht...
De revolverheld Sartana komt aan in een klein stadje waar de goudkoorts heerst, die door de corrupte zakenman Spencer wordt gecontroleerd. Al snel ontdekt Sartana dat Spencer de goudzoekers bedriegt, door te zeggen dat een bende de goudtransporten overvalt. Samen met een andere pistoolheld, Sabbath, bedenkt Sartana een plan om het achtergehouden goud te stelen.
De legendarische outlaw Jesse James raakt gewond terwijl hij ontsnapt aan maarschalk MacPhee en kan zich, met de hulp van enkele zigeuners, verstoppen in het kasteel van de kleindochter van Baron Frankenstein. Jesse heeft echter geen idee wie hem zo genereus gastvrijheid biedt, noch dat Maria de experimenten van haar grootvader in de afgelegen woestijn voortzet...
Zanti vermoordt de vader van John Tobin en probeert de mooie Ruby te ontvoeren. John Tobin weet dit te voorkomen, maar de sheriff denkt dat John één van Zanti's mannen is. John wil zijn onschuld bewijzen door Zanti en zijn bende op te sporen.
Een ter dood veroordeelde moet in ruil voor zijn leven zijn beste vriend vermoorden, omdat op het land van de vriend een spoorlijn moet komen en hij niet wil meewerken. De ter dood veroordeelde zit met een groot probleem maar komt op een idee...
Een nieuwkomer uit Philadelphia arriveert in een dorp uit het Wilde Westen. Hij maakt er kennis met twee excentrieke gokkers die op de vlucht zijn. Een moorddadige predikant voegt zich bij hen. Alle vier hebben ze een afspraak met het lot in een ooit snelgroeiend stadje dat failliet is gegaan en Big Kill heet.
Twee bandieten strijden met elkaar om een schatkaart die hen naar begraven goud zal leiden, terwijl een van hen samenwerkt met een sadistische priester die misdaadheer is geworden, terwijl een jong Indiaans meisje beide bandieten helpt en beide partijen tegen elkaar uitspeelt. .
Een bandiet is samen met twee oplichters van plan de regering van Mexico een miljoen dollar lichter te maken. Als ze hun slag eenmaal geslagen hebben, moeten ze echter oppassen voor onder meer het Mexicaanse leger en Billy the Kid, die ook azen op de buit.
John Wyatt (John Wayne) is als federaal agent op zoek naar valsemunters en werkt undercover bij de reizende medicijndokter Doc Carter (Earle Hodgins). Zij arriveren in een stadje vlakbij de Mexicaanse grens waar Curly Joe (Yakima Canutt) zijn valsemunterspraktijken uitoefent. Curly Joe is een oude bekende met wie John sowieso nog een appeltje te schillen heeft.
Op zoek naar eigen fortuin trekken ze westwaards met eindbestemming Abilene Town. De marshall probeert de orde te handhaven en nu veeboeren lastig worden gevallen kan hij alle hulp gebruiken.
Arizona Colt is een beruchte bandiet, die gevangen zit in een klein woestijnstadje. Hij wordt door bendeleider Gordon Watch bevrijd, maar in plaats van uit het stadje weg te gaan blijft Arizona daar om de bewoners te beschermen tegen andere bandieten.