Bob Ford, een voormalig lid van de James-bende, heeft in het geniep Jesse James vermoord. In een schijnproces worden hij en zijn broer echter vrijgesproken, waarop de broer van Jesse, Frank James, besluit wraak te nemen.
De jonge man Friendless kan maar moeilijk een baan vinden in zijn dorpje en hij besluit op een dag zijn geluk te beproeven in het grote New York. Het leven in de grote stad is echter zo overweldigend, dat hij besluit zijn heil in het Westen te zoeken.
De autoritaire rancher Jessica Drummond deelt met een bende van 40 ingehuurde mannen op een plattelandsgebied in Arizona de lakens uit. Wanneer de nieuwe marshal Griff Bonnell met beide broers arriveert om orde te scheppen en één van Jessica's bendeleden te arresteren, wordt Jessica verliefd op Griff.
De bandieten van Chuncho roven wapens uit een trein om deze te verkopen aan Elias' revolutionairen. Ze worden geholpen door één van de passagiers, Bill Tate, en laten hem toe tot hun groep.
Onder de nieuwe criminelen die de gevangenis krijgt is ook een overvaller, die zo snel mogelijk wil ontsnappen. Onder de huidige leiding kun je sigaretten, whisky of snoep krijgen en wordt je vriendelijk gevraagd je pistool over te dragen, maar is er nog nooit iemand ontsnapt. Op verzoek van de gemeenschap komt er echter een niet omkoopbare directeur die met de gevangenen er een echte gevangenis van maakt.
Hij was premiejager en zij denkt hem goed te kunnen gebruiken. Zij vraagt hem en een cowboy haar te escorteren naar Kingsley, waar ze zich wil wreken. Ze worden gevolgd door een huurmoordenaar.
Quirt Evens, een slechte revolverheld, wordt verzorgd door een meisje dat hem weerhoudt van schietpartijen. Nu moet hij kiezen tussen zijn eigen wereld of haar wereld.
Bite The Bullet is een race tegen de klok, een eindeloze reis, maar de hoofdprijs is gigantisch! Er zijn negen deelnemers en die hebben allemaal hun eigen reden om mee te doen. Hun doel is echter hetzelfde: winnen.
De wapenhandelaar Yodlaf Peterson wil een deal maken met de guerilla Mongo, maar het geld dat daarvoor nodig is, ligt veilig opgeborgen in een kluis. Alleen Professor Xantos weet de combinatie van de kluis, maar helaas is hij in handen van de Amerikanen.
De stugge veehouder Blaise Starrett leeft in onmin met zijn zachtaardige buurman Hal Crane, vanwege de aanleg van prikkeldraad om diens ranch in Wyoming. Crane is getrouwd met Starrett's vroegere vlam Helen.
Sheriff Pat Garrett is aangenaam verrast als hij hoort dat een oude vriend, Doc Holliday, langskomt. Doc is op zoek naar zijn gestolen paard, wat vervolgens wordt teruggevonden bij Billy The Kid. Verrassend genoeg ontstaat er een vriendschap tussen Doc en Billy, waardoor de vriendschap tussen Pat en Doc gevaar loopt.
Clayton is een man die goed met wapens overweg kan en het Wilde Westen zeer goed kent. Het lijkt erop dat hij op het slechte pad terechtkomt, maar hij gelooft uiteindelijk toch dat het recht zal zegevieren. Wanneer een man beschuldigd wordt van moord op de leider van een machtige bende in Tucson, besluit Clayton het recht in eigen hand te nemen en de wapens te laten spreken. Hij neemt de van moord beschuldigde man mee en probeert hem voor het gerecht te brengen teneinde een eerlijk proces te waarborgen. Maar de bende zit hem op de hielen en heeft hele andere plannen met de man.
Een groep kolonisten die ooit vol goede moed het Wilde Westen tegemoet ging, besluit weer oostwaarts te gaan. Natuurlijk moet er wél iemand de leiding hebben over het konvooi huifkarren… Dronkenlap John Harlow (John Candy) zal dat varkentje wel even wassen. Eenmaal onderweg dient de eerste aanval van de indianen zich al snel aan, maar als de aanvallers de reisbestemming horen, besluiten ze de kolonisten maar een handje te helpen.
Twee taaie bergbeklimmers uit Kentucky sluiten zich aan bij een handelsexpeditie uit St. Louis en zakken de Missouri af om whisky te verhandelen met de Blackfoot-indianen. Onderweg merken ze dat ze niet alleen de strijd moeten aangaan met de elementen.
Rodeo-ster Jeff McCloud keert na jaren weer terug in zijn oude woonplaats, na een chronische blessure te hebben opgelopen. Hij krijgt een baantje bij een plaatselijke ranch en raakt daar bevriend met collega Wes en diens vrouw Louise.
Legendarische sheriff en revolverheld Wild Bill Hickok, is belast met het temmen van de wildste koe-stad in het westen, terwijl het leveren van zijn eigen reputatie van grensgerechtigheid en beruchte snelste revolverheld van het westen op de proef wordt gesteld.
Jeb heeft altijd het gevoel gehad dat hij door zijn pleeggezin niet werd geaccepteerd, behalve door zijn stiefzusje. Voordat hij de oorlog ingaat, verklaart hij haar zijn liefde en vraagt hij of ze op hem wil wachten.