Dr. Quinn, Sully, Brian en Katie vertrekken naar Boston om het afstuderen van Colleen mee te maken. Daar aangekomen, blijkt grootmoeder in het ziekenhuis te liggen, omdat ze lijdt aan hartklachten. Ondertussen studeert Colleen af met een geweldig resultaat, maar niet iedereen is hier even blij mee. Brian doet op zijn beurt zijn uiterste best om een baan bij de krant The Boston Globe te bemachtigen. Tegen alle adviezen in neemt grootmoeder Elizabeth niet de bedrust die ze eigenlijk nodig heeft, waardoor ze opnieuw in het ziekenhuis belandt.
Tijdens een overval vermoordt Dakota per ongeluk een rijke oude Chinese man, Wang. Later wordt Dakota gevangen genomen en veroordeeld. Ondertussen komt Ho in Amerika aan op zoek naar zijn oom Wang en zijn fortuin, maar hiervoor moet hij Dakota bevrijden omdat hij de enige is die weet waar het fortuin zich bevind. Aangekomen bij het graf van Wang openen ze de doodskist om de foto's van Wang's weduwen te recupereren. De foto's zijn nodig want Wang had op de billen van iedere weduwe een stuk kaart getatoeëerd. Het moeilijkste deel moet dus nog komen voor het duo...
Charmant verhaal over Murphy's eerste kennismaking met het leven in de grote stad, met de jonge, lieve Sandra Dee op sleeptouw. Ze ontvlucht haar familie, die haar probeerde te ruilen voor een aantal van Murphy's beverhuiden, en gaat samen met de onwillige Murphy mee. Ze komen in de stad in allerlei problemen terecht en Murphy moet de sheriff neerschieten om Dee te redden van haar baan als dancehall-meisje.
Billy the Kid komt in de problemen in Lincoln County (New Mexico). Wanneer de enige boer die hem goed heeft behandeld, wordt vermoord door een rivaliserende handlanger, zal Billy wraak willen nemen, maar hij zal zijn verlangen om te doden te duidelijk maken en deze naïviteit zal ervoor zorgen dat hij de schuld voor de moord op zich neemt. Billy zal geen andere keuze hebben dan met een groep vrienden naar de heuvels te vluchten, maar hij zal te dicht bij de vrouw komen op wie hij verliefd is.
Veebaron Devereaux strijdt met de slechte senator Thomas om de toekomst van de staat Texas tijdens de onafhankelijkheidsstrijd in 1845. Tegelijkertijd dingen ze beide naar de hand van journaliste Martha.
Sully haalt zich het ongenoegen van Garek, de afgevaardigde van de mijncompagnie op de hals, wanneer hij weigert de aanleg van een kopermijn in Colorado Springs goed te keuren omdat er gevaar voor bodemvergiftiging is. De mijneigenaar gaat over tot drastischer maatregelen en laat Katie, het vierjarig dochtertje van dokter Mike en Sully, ontvoeren. Het koppel kamt meteen de omgeving uit en vindt in het wrak van een koets tot hun ontsteltenis het dode lichaam van hun dochtertje. Maar enkele weken later krijgen ze bericht dat er een meisje met de beschrijving van hun dochtertje in Mexico gesignaleerd is...
Op zoek naar gerechtigheid voor moorden gepleegd door een man die door de hele stad beschermt wordt, zijn deze meisjes uit op wraak en zijn ze klaar voor de strijd.
Jing Phang is een spoorwegarbeider die op zoek is naar een beter leven. Hij komt in contact met een groep politici en zij maken hem het leven zuur. Terwijl maarschalk Walker de controle over zijn stad probeert te krijgen, slaat het noodlot toe en wordt hij gedwongen te kiezen tussen gerechtigheid en zijn familie.
In de herfst van 1900 voert outlaw Claude Barbee zijn 'pensioenplan' in praktijk, in een poging zijn treinroofbende door Texas te leiden om een geldvoorraad terug te vinden die verborgen was na een mislukte spoorwegoverval.
Sergeant O'Rourke van de Canadese Mounties en zijn halfbroer Cajou, een Cree-indiaan, hebben in het noorden van Canada vallen gezet en zijn bezig aan hun terugreis als ze op een aantal uitgebrande huifkarren stuiten. De enige overlevende is Grace. De Mountie commandant Benton gelooft dat het een aanval van de Cree geweest moet zijn. De Sioux in de VS hebben namelijk steun gevraagd aan de Cree in hun strijd tegen de 7de cavalerie van de VS. Benton wil een onmiddellijke ontwapening van de Cree-indianen. O'Rourke weigert dit bevel uit te voeren omdat de Cree niet zonder wapens kunnen overleven, en hij wordt gearresteerd.