The Good Sister volgt een stel dat probeert hun afbrokkelende huwelijk weer op de rails te krijgen, wanneer de vrouw een brief ontvangt waarin staat dat ze een lang verloren gewaande tweelingzus heeft. De man denkt eerst dat het nieuwe familielid het stel dichter bij elkaar zal brengen, begint vervolgens een affaire met de zus en ontdekt dat ze verraderlijk en gevaarlijk is.
Dana en Adam ontmoeten elkaar op de bijeenkomsten van een steungroep waar de vrouw aanwezig is om de dood van haar man te overwinnen. Hun ontmoeting leidt ertoe dat Dana zich steeds meer isoleert van haar wereld en van haar dochter Ariel, totdat ze plotseling verdwijnt. Het is aan Ariël, geholpen door Adams zoon, om te ontdekken wie de man werkelijk is en wat hij in zijn verleden verbergt om haar moeder te vinden.
Na een levendige reünie op de middelbare school komen Jessica en Cynthia weer in contact met hun jeugdvriendin Karen en beloven ze online nauw met elkaar te blijven communiceren. Na een jaar van vrolijke dagelijkse statusupdates begint Karen enkele vreemde updates over haar leven te posten. Als Jessica Karen probeert te bellen om haar te laten weten dat zij en Cynthia een week in de stad zullen zijn, kan ze haar niet bereiken. Jessica voelt dat er iets ernstig mis is en spoort Karens echtgenoot Paul op om erachter te komen waar haar vriendin is. Paul vertelt haar dat Karen vanwege huwelijksproblemen naar Hawaï is vertrokken, maar Jessica is ervan overtuigd dat hij liegt. Maar wanneer er willekeurige statusberichten op Karen's pagina verschijnen, vermoedt Jessica dat er misschien iemand anders achter zit...