Het is een week voor de trouwerij van Paulie en zijn zwangere verloofde Sue. Familie en vrienden bereiden zich voor op een groot feest. Ondertussen raakt de aanstaande bruidegom, met de nodige verantwoordelijkheden in het vooruitzicht, lichtelijk in paniek. En hij is niet de enige. Zijn vier groomsmen, die voor het huwelijk na lange tijd weer bij elkaar komen, worden ieder met hun eigen problemen geconfronteerd. Onvruchtbaarheid, homoseksualiteit, ex-vriendinnen en melancholie zorgen ervoor dat de vriendengroep door deze trouwerij pas écht volwassen wordt. Maar niet voordat de jongens samen nog één keer helemaal los gaan met wat ze vroeger samen deden: vechten, vissen, softballen, in een band spelen, drinken en vooral heel veel lol maken!
De succesvolle Hollywood impressario, Jack Giarmo (Ben Affleck), heeft alles wat zijn hartje begeert: een succesvolle carrière, geld en een beeldschone vrouw, Nina (Rebecca Romijn). Toch blijft Jack het gevoel houden dat er iets in zijn leven ontbreekt en hij gaat een cursus schrijven volgen om zijn gevoelens te ontdekken. Wanneer Jack er vervolgens achter komt dat zijn vrouw hem bedriegt met zijn belangrijkste cliënt, begint zijn perfecte leventje scheuren te vertonen. Als dan ook nog zijn dagboek gestolen wordt door een ambitieuze journaliste beginnen de problemen pas echt. De geheimen in zijn dagboek kunnen het einde betekenen van Jacks carrière en privé-leven. Jack moet zich in allerlei bochten wringen om zich hier uit te redden.
Verhaal gebaseerd op een befaamde Amerikaanse radioshow met dezelfde naam onder leiding van Garrison Keillor. Er wordt een weergave gegeven van wat er allemaal gebeurt tijdens de laatste uitzending van de show, 'on the air' en backstage. Aanwezig zijn onder meer de zingende cowboys Dusty en Lefty en country-legende Yolanda Johnson.
Wanneer een internationaal vuurwapenconcern hun Europese verkoopafdeling beloont met een team-building weekend in de bergen in Oost-Europa, lijkt het een plezierige reis te worden. Eenmaal op de bestemming aangekomen blijken de zaken anders te lopen. Er ontstaan eerst problemen binnen de groep, maar de echte problemen beginnen pas als de groep moet vechten om te overleven. De tegenstanders bestaan uit een stel gestoorde moordenaars die op hun levens uit zijn.
Het sexy meisje Ashley (Lindsay Lohan) uit Manhattan wordt door vele mensen als het gelukkigste meisje van de buurt gezien. Echter, als ze de sombere Jake ontmoet (Chris Pine), realiseert ze zich te laat, dat ze haar geluk heeft geruild voor dat van hem, toen ze hem kuste op een feestje.
Jerome start als eerstejaars student aan de prestigieuze "East Coast Art School" en droomt ervan om de grootste kunstenaar ter wereld te zijn. Op school zitten de meest uiteenlopende kunstzinnige typetjes en al snel ontdekt Jerome dat zijn stijl en arrogantie hem niet verder brengen. Wanneer hij dit inziet onderneemt hij een alles-of-niets actie om bekend te worden in de kunstwereld en tegelijkertijd ook het hart van het mooiste meisje van school voor zich te winnen.
Relative Strangers is een film in de sfeer van What About Bob en Meet the Parents. Het is een waanzinnige comedy over een succesvolle psychiater wiens wereld ineenstort als hij z'n biologische ouders ontmoet.
Dokter Richard Clayton heeft het prima voor elkaar: twee geweldige ouders, een succesvolle carriere als psychiater en een boek over zelfbeheersing dat op de bestsellerslijsten staat. Alles in z'n leven verloopt uitstekend en hij gaat over een paar weken trouwen. Totdat z'n jaloerse broer Mitch hem op een avond de waarheid vertelt: hij is geadopteerd. Het blijkt dat dit waar is. Als Richard over z'n schrik heen is, huurt hij een privé-detective in om z'n biologische ouders op te sporen. De detective weet ze te vinden en Richard nodigt ze uit voor het weekend, zodat hij ze eindelijk kan zien...
Het leven heeft zijn downs voor James, die op 39-jarige leeftijd bij zijn moeder in Chicago woont, een ouder wordende artiest in Second City, te veel eet en weegt. Een vrouw met wie hij aan het daten is, laat hem vallen, net als zijn agent, haar broer. James wijst rollen op de lokale televisie af, rollen die hem verdrietig maken. Iemand maakt een remake van zijn favoriete film, 'Marty', een rol die hij geweldig zou vinden, maar hij krijgt niet eens een auditie.
Andy is een typische Amerikaanse 17-jaar oude maagd die homoseksueel is. Zoals iedereen wil hij zo snel mogelijk van die maagdelijkheid af. Zo geil als hij er bij rondloopt begint hij met verschillende groenten te oefenen (tot grote verwarring van zijn moeder). Maar Andy is niet alleen. Hij begint aan de universiteit met zijn drie beste vrienden, die allemaal ook nog maagd zijn. Maar dan leren ze Muffler kennen, een echte casanova. Wanneer die een afstudeerfuif houdt, heeft iedereen seks, behalve de vier vrienden. Die nacht maken ze een afspraak dat ze op het einde van het jaar allemaal van hun maagdelijkheid af moeten zijn.
Nadat zijn vriendin het heeft uitgemaakt, besluit Ben om samen met zijn vriend Marcus aan een nachtelijke moeras-tour deel te nemen, om iets anders aan zijn hoofd te hebben. Maar tijdens de tour komt de boot per ongeluk vast te liggen en moeten de passagiers te voet verder door de moerassen van New Orleans. Dan ontdekken ze de legende van Victor Crowley, een gruwelijk mismaakte man, die als klein jongetje om het leven kwam bij een grote brand in zijn huis. En de nachtmerrie is begonnen.