Het is het jaar 1927 wanneer de 10-jarige Betsey Bridges gedwongen wordt haar dag door te brengen bij haar vader Calvin in zijn laboratorium genaamd The Fly Room. Daar bestudeert hij fruitvliegjes en zal hij er de erfelijkheidswetten onthullen die later de basis zullen vormen van de moderne genetica. Terwijl Betsey en haar vader aanvankelijk naar elkaar toe groeien, ontdekt ze stilaan geheimen over hem die hun relatie voor altijd zal veranderen.
John Figg heeft een geweldige carrière en een prachtige verloofde. Als hij een mooi huis erft in een rustige buurt, krijgt hij eindelijk het gevoel dat zijn leven op de rails komt. Er ontstaan echter problemen wanneer er in Johns huis wordt ingebroken en de dieven een van zijn meest waardevolle bezittingen stelen.
Een reeks momentopnamen uit het leven van een fictieve actrice genaamd Shirley dient om dertien schilderijen van Edward Hopper (bijvoorbeeld 'Office at Night', 'Western Motel', 'Usherette', 'A Woman in the Sun') samen te weven tot een fascinerende film. synthese van schilderkunst en film, persoonlijke en politieke geschiedenis. Elk station in het professionele en privéleven van Shirley uit de jaren dertig tot zestig is nauwkeurig gedateerd: het is altijd 28/29 augustus van het betreffende jaar, aangezien de locaties variëren van Parijs tot New York tot Cape Cod.
Beverly Weston is de aan drank verslaafde vader van een gezin. Nadat hij is verdwenen komt de familie bij elkaar om de moeder Violet en de dochter Ivy te steunen. Hierbij komt allerlei oud en nieuw zeer tussen de familieleden bovendrijven.