In Zuid-Amerikaanse hanengevechtringen, treinemplacementen, kelders en schuren strijden hedendaagse krijgers met een kogelvrijvest aan in vuurgevechten met elkaar om rijkdom en respect te krijgen. Het staat bekend als 'The Game' en Zorringer (Mickey Rourke) is de ongenaakbare kampioen. John (Ryan Kwanten) wil het ultieme duel met Zorringer aangaan, terwijl Colt (Freida Pinto) op zoek is naar wraak voor de dood van haar broer.
Gilly Hopkins (Sophie Nélisse) is een briljant, onbezonnen en totaal onhandelbaar pleegkind. Ze maakt er een sport van om zich te vervreemden van elk pleeggezin waarin ze wordt geplaatst, net zo lang tot er geen andere keus is dan haar te laten herenigen met haar echte moeder (Julia Stiles) in San Francisco. Wanneer ze bij Maime Trotter (Kathy Bates) wordt geplaatst, de vreemdste pleegmoeder tot nu toe, is ze er van overtuigd dat ze snel korte metten met haar zal maken. Tot ieders verbazing begint ze haar echter leuk te vinden. Maar dan staat plots haar biologische oma (Glenn Close) op de stoep en staat ze voor een moeilijke keuze.
Na het tragische verlies van zijn vrouw, staat John Donelson er alleen voor om zijn 16-jarige stiefdochter op te voeden. Hij moet leren om een vader te worden voordat ze alles opgeeft dat haar moeder ooit wilde voor haar.
Oliver en zijn team reizen naar Washington om Rita te steunen, die meedoet aan de Miss Special Couriers-verkiezing. Shane maakt opnieuw contact met Steve, een ex-vriend die voor de geheime dienst werkt, om hem te helpen luitenant Randylinn Amidon te vinden, die twee jaar eerder in Afghanistan verdween.
Daniel, een succesvol televisiejournalist, leidt een hectisch leven. Echter plotsklaps is hij in een diep gat gevallen. Zijn op het eerste oog zo succesvol en perfect bestaan is ineengestort en hij lijdt onder paniekaanvallen. Ook zijn omgeving staan machteloos, wanneer angst, paranoia en wanhoop zich van Daniel meester maken. Gelukkig wil hij niet opgeven. Met behulp van de jonge Alexander probeert hij zijn leven weer op de rit te krijgen, maar daarvoor moet hij zijn pijnlijke verleden onder ogen zien.
Een jongeman wil het katholieke geloof afzweren door zich uit het doopregister te laten schrappen. Bureaucratie en zijn eigen innerlijke tweestrijd bemoeilijken de zaak.
Danny, een documentairemaker, probeert een onderzoek naar romantische relaties af te ronden, terwijl hij zelf voor moeilijke keuzes staat in zijn liefdesleven, verscheurd tussen de ontoegankelijke Theresa, een new-age hippiedanseres, en haar beste vriendin Carla, die leeft als een paar met een andere vrouw.
De van Turkse ouders afkomstige Ibrahim is homoseksueel en wordt verliefd op de showworstelaar en gelegenheidsinbreker Ali. Hoewel deze laatste is geen homo is, ontwikkelt zich tussen de twee een unieke vriendschap en bijzondere vorm van liefde.
Janie is herstellende van een gewelddadige, psychotische inzinking. Elke dag wordt ze onderworpen aan een bizar gezondheidsregime, ontworpen en gehandhaafd door haar levenslange oppas en verzorger.
De wereld van Jake Davis, een schrijver die de Pulitzer-prijs heeft gewonnen, komt op zijn kop te staan wanneer hij door een dodelijk auto-ongeluk zijn 5-jarige dochtertje, Katie, alleen op moet voeden. Overmand door een schuldgevoel voor het verlies van zijn vrouw, worstelt hij met de dagelijkse routine van het opvoeden van een kind, wat nog eens verergerd wordt door zijn arrogante familieleden die Katie van hem weg willen nemen. Jaren later vecht de 30-jarige Katie tegen de demonen die ontstaan zijn uit haar moeilijke jeugd. Ondertussen probeert Jake ten koste van alles zijn dochter bij zich te houden.