In 1946 werd Isaac Woodard, een zwarte legersergeant op weg naar huis naar South Carolina nadat hij in de Tweede Wereldoorlog had gediend, uit een bus gehaald omdat hij ruzie had met de chauffeur. De plaatselijke politiecommissaris sloeg hem brutaal, waardoor hij bewusteloos en permanent blind achterbleef. Het schokkende incident haalde de nationale krantenkoppen en toen de politiechef werd vrijgesproken door een geheel blanke jury, zou het flagrante onrecht de loop van de Amerikaanse geschiedenis veranderen. Gebaseerd op Richard Gergels boek Unexampled Courage, beschrijft de film hoe de misdaad leidde tot het raciale ontwaken van president Harry Truman, die twee jaar later de federale ambten en het leger desegregeerde. De gebeurtenis vormde uiteindelijk ook het toneel voor de historische beslissing van het Hooggerechtshof uit 1954, Brown v. Board of Education, die uiteindelijk de segregatie op openbare scholen verbood en de moderne burgerrechtenbeweging een vliegende start gaf.
Trinidad Lopez III, geboren in Dallas uit Mexicaanse immigranten zonder papieren, vocht zich met een gitaar een weg uit het getto om een van de eerste Latino-rocksterren te worden.
Om de fouten in zijn volledig Amerikaanse seksuele voorlichting recht te zetten, gaat de 36-jarige Alex Liu op een zoektocht om naakte waarheden en harde feiten bloot te leggen – hoe lastig het ook wordt. Van neurowetenschappelijke laboratoria tot kerkbanken: A Sexplanation bevat provocerende gesprekken met psychologen, seksonderzoekers – en zelfs een jezuïetenpriester. Met humor en lef neemt Alex het publiek mee op een speelse, oprechte reis van een verleden vol schaamte naar een gelukkiger, gezonder leven.