De film begint wanneer Antwone Fisher vierentwintig jaar oud is, en naar een marine-psychiater gestuurd wordt vanwege zijn woede-aanvallen. De analist ontdekt dat hij in zijn jeugd misbruikt is.
De rijke baas van Lucy Kelson, George Wade, behandelt haar meer als een persoonlijke verzorgster dan de briljante advocate die ze is. Na zich vijf jaar lang bezig gehouden te hebben met zaken als zijn kleding en zijn scheidingen besluit ze dat het genoeg is geweest, en neemt ze ontslag.
Candy en Lonnie Earl zijn gek op elkaar. Er is echter één probleem: Candy is getrouwd met Roy, en Lonnie is getrouwd met Darlene. Tot nu toe is de relatie geheim geweest, maar dit staat op het punt te veranderen wanneer het viertal een lange rit door het land maakt.
Een getalenteerde straatdrummer uit New York gaat studeren aan een universiteit in het zuiden van de VS. Hij verwacht de universiteitsband naar overwinningen te kunnen helpen. Hij komt er echter achter dat hiervoor meer nodig is dan talent alleen.
De charmante Marissa is een alleenstaande moeder en werkt als kamermeisje in het meest chique hotel van Manhattan. Wanneer ze stiekem de kleren van een rijke gast past, wordt ze betrapt door de rijke politicus Chris Marshall. Hij denkt dat zij ook een gast is en als snel springt de vonk over. Marissa doet haar best de schijn op te houden maar naarmate de gevoelens sterker worden kan zij niets anders dan hem de waarheid vertellen... Is hun liefde bestand tegen de invloeden van de zo verschillende werelden?
Na de dood van hun ouders groeien de tweelingzusjes Lotte en Anna Bamberg gescheiden op. Anna blijft in Duitsland en moet haar hele leven hard werken voor anderen. Lotte verhuist naar een Nederlandse familie die haar op het eerste gezicht alle kansen biedt.
Saigon, 1952: Het land is in de greep van de oorlog met de Fransen. De jonge Amerikaan Pyle raakt bevriend met Thomas Fowler, een correspondent van de Londen Times. Wanneer Thomas Pyle introduceert aan zijn mooie en jonge vriendin Phuong raken de drie verwikkeld in een driehoeksrelatie.
Een succesvolle zakenvrouw wordt verleid door een jongere man om 40 miljoen dollar van zijn vader te stelen. Hun samenwerking blijkt niet alleen zakelijk te zijn en ze raken verwikkeld in een zinderende affaire. Dan begint de twijfel op te spelen.
Cathy is de perfecte jaren '50 huisvrouw. Op een avond betrapt ze haar echtgenoot met een andere man, en haar nette wereldje valt uit elkaar. In haar verdriet vindt ze troost in de vriendschap met haar Afro-Amerikaanse tuinman. Gezien de taboes die hier op rusten raakt haar leven nog verder in de war.
Owen is een hopeloze romanticus, maar dan ook echt hopeloos. Als zijn beeldschone vriendin Chloe naar Hollywood verhuist om in een tv-serie te spelen, reist hij haar achterna. Daar treft hij Chloe naakt aan in de trailer van Rodger, haar grootgeschapen tegenspeler. Moedeloos keert Owen terug naar New York, waar hij slappe stukjes schrijft voor een tijdschrift. Hij baalt ongelofelijk en weet elke vrouw die hij in New York tegenkomt depressief te krijgen. Owen wentelt zich in zelfmedelijden en zijn eigenwaarde zakt naar een dieptepunt, maar er staan hem nog ergere dingen te wachten...
19-jarige Tommy, een activist voor rechten van homoseksuelen en 24-jarige Alan ontmoeten elkaar in 1973. Ondanks hun grote verschillen krijgen ze een relatie. In 1977 wordt een anti-homo boek dat Alan jaren eerder schreef opeens onverwachts nog uitgebracht en Tommy's geloofwaardigheid (hij is nu een bekend activist) daalt naar een dieptepunt. Zeven jaar later probeert Alan de zaken weer op orde te krijgen, inclusief een ontmoeting met Tommy.