Guerrero Hernandez (Danny Trejo) is de leider van de bende van de Blackwater outlaws. Maar na het lossnijden van zijn halfbroer, Red (Hall), uit de gevangenis, krijgt Guerrero's plan om de mijnbouwstad Edendale te plunderen een spectaculaire wending; hij wordt bedrogen door zijn halfbroer en sterft hierbij. Na het maken van een deal met de duivel (Rourke), komt Guerrero terug uit de dood om een jaar later wraak te zoeken. De stad, die is hernoemd naar Tombstone, zal in de stoffige straatjes spoedig tot aan de knieën in een rivier van bloed zitten.
Sheriff Matt Morgan is er op gebrand de verkrachters en moordenaars van zijn indiaanse vrouw te pakken. Eén van hen, Rick Belden, blijkt de enige zoon te zijn van zijn oude makker Craig Belden, tegenwoordig een machtige veebaron in de omgeving van het stadje Gunn Hill.
Volgens de geschiedenisboeken zijn Lewis en Clark de eersten die Amerika door kruisten. Maar is dat wel zo? Hunt (Chris Farley), een spoorzoeker die eruit ziet alsof hij nog nooit een bad heeft gezien, bindt samen met Edwards (Matthew Perry), een antiheld, de strijd aan tegen Lewis en Clark. Wie zullen als eerste de Pacific bereiken?
Jack Bull en Jake Roedel zijn goede vrienden als de Amerikaanse burgeroorlog begint. Jacks vader wordt vermoord door het Noordelijk leger. Jack en Jake sluiten zich aan bij het Zuiden om zelf mee te vechten. Na wat gevechten moeten ze samen met twee anderen van het Zuidelijk leger onderduiken in een zelfgebouwde hut. Jack Bull wordt verliefd, maar dan wordt de man van wie de grond was vermoord. In een laatste kans om hem te redden proberen ze zijn arm te amputeren, zonder succes. Jake en de twee andere Zuiderlingen, Holt en Georges, gaan terug naar het leger.
De film vertelt het verhaal over een mislukte Mexicaanse karteldeal op de landelijke wegen van een grensstadje. De sheriff van het stadje moet samenwerken met de gepensioneerde sheriff die hij vervangen heeft, om de bron van de deal te onderzoeken en de mysterieuze huurmoordenaar van het kartel te stoppen.
De vrouw van een voormalige sheriff van Arizona wordt gedood tijdens een rit op hun ranch. Het lijkt er op dat een Mexicaanse man, die illegaal de Amerikaanse grens is overgekomen, een fout heeft begaan. De voormalige en huidige sheriff gaan op zoek naar antwoorden waardoor hun leven nooit meer hetzelfde zal zijn.
Jimmy Ringo is een bekende en gevreesde scherpschutter, maar hij wil juist een gewoon bestaan gaan leiden en zijn vrouw Peggy terugwinnen. In een kroeg in Santa Fé raakt hij echter betrokken bij een schietpartij en schiet hij iemand dood.
John Chisum bezit een grote veestapel. Hij ontmoet Lawrence Murphy, een grootgrondbezitter, die vastbesloten is om Chisums ranch over te nemen. Chisum krijgt te horen dat een aantal veedieven zijn paarden heeft gestolen en dat bij deze diefstal ook nog een aantal van zijn mannen is vermoord.
Wanneer Scooby en zijn gang een 'dude ranch' (ranch uitgebaat voor toeristen) bezoeken, komen ze erachter dat het dichtstbijzijnde dorp last heeft van een spook. Het is de geest van een cowboy die luistert naar de naam Dapper Jack.
Jason McCullough is een relaxte man op weg naar Australië. Hij komt door het plaatsje Calendar, waar zojuist goud gevonden is. Het plaatsje wordt dan ook onmiddellijk overspoeld door goudzoekers en de gemene Danby clan buit de situatie uit. McCullough is een ijzersterke schutter en na een demonstratie wordt hij aangenomen als sheriff.
Een vrouwelijke verslaggeefster reist van de grote stad naar de wetteloze en door misdaad geteisterde buitenpost van Apache Junction in het Oude Westen en ze wordt meteen een doelwit. Ze vertrouwt haar lot toe aan een scherpschutter: de beruchte revolverheld Jericho Ford.
Calamity Jane is de ruigste meid van het wilde westen; zij rijdt paard en schiet met haar wapens als een man. Haar nieuwe avontuur zoekt ze in Deadwood City, waar ze wordt verwelkomd door Wild Bill en haar vriend Danny Gilmartin.
Jackson, een jonge veteraan uit de Amerikaanse Burgeroorlog, lijdt aan een posttraumatische stressstoornis. Hij is van plan een normaal leven op te bouwen, maar als zijn vrouw wordt gekidnapt, moet hij erop uit om haar te bevrijden uit de handen van een Mexicaanse outlaw.
Nevada Smith is een halfbloed die zijn vermoorde blanke vader en Indiaanse moeder wil wreken. De wrede daad komt op naam van de wrede Tom Fitch die geen enkel middel schuwt om te moorden en te plunderen.
Laurie wordt begeerd door twee mannen. Eén is een stoere cowboy en de ander een gemene opzichter van een ranch. Laurie besluit toch maar met de laatste uit te gaan, omdat ze bang is dat hij de cowboy anders wat aan zal doen.
De activiteit van het stadje concentreert zich in de saloon. Na een poker spel, waarmee een hele lap grond verspeeld wordt, wordt de sheriff vermoord. De beroemde Destry wordt erbij gehaald om met tinnen ster maar zonder wapens de dader op te knopen. De salooneigenares Frenchy laat zelfs hem niet ongeroerd.
Tijdens de Amerikaanse burgeroorlog zorgt een stel Apache-indianen voor onrust door vanuit Mexico overvallen te plegen op Amerikaanse doelen. Majoor Amos Dundee krijgt de leiding over een groep uitschot en wordt bevolen de indianen uit te schakelen.
Samuel Alabaster doorkruist het Wilde Westen om de liefde van zijn leven; Penelope, ten huwelijk te vragen. Als hij ontdekt dat ze is ontvoerd, begint een onvoorspelbare tocht die gaandeweg een pertinente vraag oproept: bevindt deze dame zit wel écht in nood? De bekroonde regisseurs David en Nathan Zellner zetten met Damsel een humoristisch en origineel avontuur neer met tal van plotwendingen en een absolute sterrencast.
Om zijn beste vriend Bondi te bevrijden, laat Jack Burns zich opsluiten. Dan komt hij erachter dat Bondi helemaal niet wil ontsnappen. Burns besluit om zelf uit te breken en wordt al snel op de hielen gezeten door Sheriff Johnson.
De Poolse rabbi Avram Belinski (Wilder) is totaal niet voorbereid op het leven in het Wilde Westen. Maar het Wilde Westen blijkt al even slecht voorbereid op de komst van de rabbi. Met bankrover Tommy Lillard (Ford) als zijn onwaarschijnlijke en veelgeplaagde reisgenoot doorkruist hij de VS van zijn aankomstplaats New York naar de Joodse gemeenschap in het naburige (...) San Francisco.