Nadat hij zich uit zijn leven als vogelvrij heeft teruggetrokken, leidt boerderijeigenaar Nathaniel Reed stilletjes een eerlijk bestaan met zijn toegewijde vrouw, Laura Lee. Maar zijn geweer slingerende verleden komt plotseling terug om hem te achtervolgen wanneer hij erachter komt dat de man die hij ooit heeft verminkt tijdens een postkoetsoverval nu een Amerikaanse maarschalk is die niets zal stoppen om wraak te nemen.
Door de komst van de telegraaf raken veel ruiters van de Pony Express werkeloos. Zo ook John Blair (John Wayne) en zijn partner Larry Adams (Lane Chandler). Nu zal een race beslissen wie een contract krijgt voor het bezorgen van de regeringspost, Blair en zijn vriend of Drake, de eigenaar van het postkoetsbedrijf.
In een afgelegen mijnstadje in Arizona gaat US Marshal Valentine Casey de keiharde confrontatie aan met de criminele Henry-bende, die bank na bank overvallen en daarbij iedereen vermoorden die ze op hun pad tegenkomen. De meedogenloze Taylor Henry zweert Valentine zo snel mogelijk uit de weg te ruimen. Als de prille liefde tussen Adalyne en Valentine door deze gewelddadige bende in gevaar dreigt te komen, besluit Valentine het heft in eigen hand te nemen en de Henry's voor de rechter te slepen... levend of dood.
Nadat twee bandieten het postkantoor in Santa Fe overvallen hebben, zet Doc West de achtervolging in om zijn geld terug te halen. Onderweg redt hij het leven van de 12-jarige Silver en brengt hem naar Holysand - een stadje dat verscheurd wordt door de strijd om een stuk grond tussen Nathan Mitchell, een rijke veehouder, en Viktor Baker, een landbouwer. In de plaatselijke saloon wint Doc West met poker en hij wordt beschuldigd van vals spelen. Sheriff Basehart komt tussenbeide en arresteert Doc West om de goede vrede te bewaren. Na zijn vrijlating zet Doc zijn tocht verder. Wanneer hij zijn gestolen geld terug vindt, keert hij terug naar Holysand en vraagt de sheriff om hulp om de overvallers op te pakken. De sheriff kan op zijn beurt ook wel hulp gebruiken om de problemen in zijn stadje op te lossen.
Een nieuwkomer uit Philadelphia arriveert in een dorp uit het Wilde Westen. Hij maakt er kennis met twee excentrieke gokkers die op de vlucht zijn. Een moorddadige predikant voegt zich bij hen. Alle vier hebben ze een afspraak met het lot in een ooit snelgroeiend stadje dat failliet is gegaan en Big Kill heet.
Kort nadat John Brant wegens moord wordt gevangengenomen, weet hij te ontsnappen en vertrekt naar het westen, waar hij lid wordt van een misdadigersbende. Brant ontdekt dat Jones, een bendelid waarmee hij bevriend is geraakt, schuldig is aan de moord waarvoor hijzelf veroordeeld was. Terwijl John Brant alles wil vergeven en vergeten, realiseert hij zich niet dat Jones niet alleen uit is op zijn vriendin, maar tevens Brant ervan begint te verdenken niet een echte misdadiger te zijn.
Gebied in het zuidwesten van Pennsylvania, in het koloniale Amerika, jaren 1760. De koloniale afkeer en afkeuring van de Britse regering beginnen aan de oppervlakte te komen. Veel lokale kolonisten zijn vermoord door Amerikaanse Indianen die gewapend zijn met geweren van blanke handelaren.
Om uit de outback te ontsnappen, komt een jonge Afghaanse kameeldrijver in aanraking met een mysterieuze bosjesman die op de vlucht is met gestolen goud.
In 1866 wordt een jonge dokter door zijn oom ontboden naar een afgelegen stadje in de Ozarks, maar bij aankomst ontdekt hij dat het utopische paradijs niet alles is wat het lijkt.
John Mason is geraakt door een kogel. Wanneer hij verzorgd wordt door de knappe zuster Alice wordt John verliefd op haar. Maar wanneer John erachter komt dat Alice de zus van zijn vaders moordenaar blijkt te zijn, komt hij voor een dilemma te staan.