De serie gaat over Sabrina Spellman, een meisje dat er in de puberteit achter komt dat ze een heks is. Ze is de dochter van een tovenaar en een menselijke vrouw. Derhalve is ze een halve heks. Sabrina woont in bij haar tantes Hilda en Zelda en de pratende kat Salem Saberhagen in het plaatsje Westbridge in Massachusetts.
Een aanklager die zijn carrière als krantenverslaggever begon, wordt geconfronteerd met een levensveranderende gebeurtenis wanneer zijn vader omkomt bij een onverklaarbaar ongeval en zijn moeder zelfmoord pleegt. Nu zijn leven in stukken is gebroken, zal hij er alles aan doen om te ontdekken wat er is gebeurd en wraak te nemen.
De aarde bevindt zich in de 21e eeuw, waar een groot deel van de mensheid is weggevaagd door de gesel van de Tweede Wereldoorlog, en de verwoesting voortduurt. Ondertussen verspreiden zich onder de bevolking geruchten dat de speciale militaire faciliteit ‘OZ’, die vóór de oorlog werd gebouwd, een soort utopie is geworden. Phylicia Epstein, een geniale wetenschapper, gaat naar OZ met Muto, een getalenteerde huursoldaat, en 1019 (Ten-Nine Teen), een mooie jonge bioroid (Android) die ze tijdens haar reis ontmoette, maar...