Een wereldberoemde pianist verliest zijn handen bij een treinongeluk. Hij krijgt bij een transplantatie nieuwe handen die eerst van een veroordeelde crimineel zijn geweest. Deze handen lijken een eigen wil te hebben.
Dokter Mabuse is een crimineel meesterbrein, doctor in de psychologie en meester in vermommingen, gewapend met de krachten van hypnose en mind control, die toezicht houdt op de namaak- en gokrackets van de Berlijnse onderwereld. Hij bezoekt 's nachts gokholen onder verschillende gedaanten en aliassen, waarbij hij de kracht van suggestie gebruikt om te winnen met kaarten en zijn plannen te financieren.
In het Berlijn van na de Eerste Wereldoorlog probeert dr. Mabuse via de criminaliteit geld en macht te verwerven. De detective Norbert von Wenck probeert hem uit alle macht te stoppen.
Graaf Sergius Karamzin leeft van het geld dat hij krijgt van rijke vrouwen, die vallen op zijn titel of zijn militair-aristocratische gedrag. Zo probeert hij ook Helen Hughes, de vrouw van de ambassadeur van de Verenigde Staten, te verleiden, maar zij blijkt heel anders te reageren dan de andere vrouwen.
Een romantische rivaliteit tussen leden van een geheim genootschap wordt nog spannender wanneer een van de mannen de opdracht krijgt een moordaanslag uit te voeren.
Op kermissen laat Dr. Caligari slaapwandelaar Cesare bezoekers de toekomst voorspellen. Na de door Cesare aangekondigde dood van zijn vriend Alan besluit Francis op onderzoek uit te gaan. Het heeft er alle schijn van dat Caligari de hand hebben gehad in Alans dood. Dan wordt Francis’ vriendin Jane door Cesare ontvoerd.
Parijs is ten prooi gevallen aan een onzichtbare terreur waartegen de politie niets kan uitrichten: een sinistere organisatie die chaos en dood zaait. De onverschrokken journalist Philippe Guérande en zijn partner beginnen aan een lange kruistocht om een einde te maken aan de misdaden van de Grote Vampier en Irma Vep, zijn gevaarlijke handlangster.