De zeventienjarige Jay Cavendish (Kodi Smit-McPhee) besluit vanuit Schotland naar Colorado af te reizen, in de hoop zich te herenigen met zijn ware liefde. Tijdens zijn zoektocht merkt hij al gauw hoe gevaarlijk het leven is in het Amerikaanse Wilde Westen en wanneer hij de mysterieuze reiziger Silas (Michael Fassbender) ontmoet, kan hij zijn steun goed gebruiken. Silas gaat tegen betaling met Jay mee op zijn reis door Amerika om hem te beschermen en zijn ervaring uit het reizigersbestaan met hem te delen.
Een agent wordt door zijn voormalige werkgever gerekruteerd om de Afghaanse drugsdealer Kamaal te vermoorden. Zijn oude baas is bang dat Kamaal zal pogen informatie te verkopen, omdat de winst van heroïne verdeeld wordt tussen de machtige families in Afghanistan en de machtige, geheime groepen in de Verenigde Staten. Wanneer de agent twee slachtoffers van mensenhandel ontmoet, raakt hij overtuigd dat Kamaal hier iets mee te maken heeft.
De charismatische Gregori slentert de kraamafdeling van een ziekenhuis binnen en versiert Susanna, die net moeder is geworden. 11 jaar later wonen zij en haar zoon Alexander in de gesloten gemeenschap van Gregori waar kwetsbare vrouwen en hun kroost worden beschermd tegen de buitenwereld. Alexander is Gregori's oogappel, de oudste zoon en een goede werknemer in het huishouden, waar kinderen worden opgeleid om gevaarlijke boodschappen te doen om te voorzien in de groep.
Doug Hermann is een sluwe ex-gevangene die banden heeft met de Mexicaanse onderwereld. Samen met zijn beste vrienden Jacob Saenz en Rob Hermann proberen ze een verloren zending van illegale dierlijke producten te onderscheppen. Het trio begint aan een gedoemde expeditie ten zuiden van de door oorlog verscheurde grens.