In 2022 heeft het coronavirus totale chaos en een lockdown in Los Angeles veroorzaakt. Om aan de nare situatie te ontsnappen besluit een aantal vrienden een online feestje te houden. Om de boel nog iets leuker te maken gaan de vrienden drugs te gebruiken. Zodra deze middelen effect beginnen te krijgen, gaat het mis en verandert de gezellige bijeenkomst in een angstaanjagende situatie.
Drie verhalen over de wereld van opioïden komen met elkaar in botsing: een drugshandelaar organiseert een multi-kartel Fentanyl-smokkeloperatie tussen Canada en de VS, een architect die herstellende is van een OxyContin-verslaving, spoort de waarheid achter de betrokkenheid van haar zoon bij verdovende middelen op, en een universiteitsprofessor vecht onverwacht onthullingen over zijn onderzoekswerkgever, een farmaceutisch bedrijf met diepe overheidsinvloed dat een nieuwe "niet-verslavende" pijnstiller op de markt brengt.
De junkies Utah en Opal leven op straat in Ohio. Ze ontmoeten de enigmatische Wood die hen helpt af te kicken in Los Angeles. Met de hulp van dokter White en het meisje May lijkt Utah op het rechte pad te komen. Het afkickprogramma dat hij volgt blijkt echter een dekmantel te zijn.
In zijn strijd om de eindjes aan elkaar te knopen, verneemt Ethan dat zijn zusje Mia diep in de schulden zit bij een smerige drugsdealer. Als Mia vermist raakt, ontdekt Ethan dat misdaadbaas Kaden hierachter zit en neemt hij een baan aan als Kadens chauffeur om dicht bij hem te komen. Een voor een jaagt Ethan op leden van Kadens bemanning om bloedige wraak te nemen, terwijl hij zich voorbereidt om ook de confrontatie met Kaden zelf aan te gaan.
Mike Markovich is een jonge effectenmakelaar die carrière maakt bij een firma op Wall Street die toevallig wordt gecontroleerd door de maffia. Wanneer hij naar Los Angeles wordt gestuurd voor een klus gaat alles mis en wordt Mike gearresteerd voor een moord die hij niet heeft gepleegd en voor zes jaar opgesloten. Na zijn vrijlating wil zijn vrouw dat ze weer een normaal leven gaan leiden, maar Mike wil wraak nemen op degenen die hem in de val hebben gelokt.