Regisseurs Joe Berlinger en Bruce Sinofsky onderzoeken een gruwelijke moord, waarvan drie tieners, die volgens het gerecht in de ban waren van satanisme en hekserij, worden beschuldigd. Bij nader onderzoek blijkt echter dat er heel wat meer aan de hand is dan politie, rechters en advocaten in eerste instantie dachten.
Dit tweede deel, vervolg op Henry, Portrait of a Serial Killer, vertelt de voortzetting van de macabere 'heldendaden' van Henry Lee Lucas. Na een gekke vlucht door de Verenigde Staten trekt hij bij een stel in, zonder de moorddadige acties van hun huurder te vermoeden.
Frankie is al 20 jaar manusje-van-alles van de gevreesde maffiabaas Sal. Vuile klusjes en onmenselijke vernederingen zijn voor hem schering en inslag. Maar als hij verliefd wordt op Margaret, een drugshoertje dat als porno-actrice werkt voor Sal, besluit hij eindelijk voor zichzelf op te komen. Hij krijgt Joey, Sals porno-producer, zover om hem te helpen bij zijn wraak op Sal. En die wraak zal zoet zijn...
Na 20 jaar afwezigheid keert Jjaks terug naar zijn geboorteplaats om het huwelijk van zijn broer Sam bij te wonen. De bruid, Freddie, is door de lokale maffiabaas gedwongen om in het huwelijk te treden met Sam. Bij het zien van Jjaks raakt ze verliefd op hem. Ze haalt hem over met haar te vluchten en een grote som geld van Sam te stelen.
Wat is het dat mensen aan elkaar bindt? Het kan liefde zijn, of geld en soms moord. De klok tikt en binnen 48 uur zullen de levens van tien mensen voor eeuwig met elkaar verbonden zijn. Sommige levens zullen totaal veranderen. Sommigen van hen leggen het loodje...
Frank is een drugsdealer die samen met zijn maat Tonny her en der in Kopenhagen zaken doet. Hij verstopt zijn drugs bij zijn vriendin Vic, met wie hij echter een twijfelachtige relatie heeft. Op een dag wordt hij benaderd voor een drugsdeal door een Zweed met wie hij in de gevangenis heeft gezeten.
Nadat haar moeder en stiefvader gearresteerd zijn besluit de 15-jarige Vanessa Lutz op zoek te gaan naar haar grootmoeder die ze nooit ontmoet heeft. Onderweg krijgt ze autopech, en wordt ze opgepikt door Bob Wolverton, die werkt op een school voor jongens met problemen. Langzaam wint Bob Vanessa's vertrouwen, en begint ze te vertellen over het seksuele misbruik door haar stiefvader. Dan realiseert Vanessa zich echter dat Bob een beruchte snelwegmoordenaar is.
Cindy Liggett is schuldig bevonden aan moord en is hiervoor veroordeeld. Rick Hayes is haar advocaat. Tijdens het onderzoek raakt hij emotioneel betrokken en ontdekt Rick dat hij verliefd is geworden op de veroordeelde Cindy.