Henry Poole (Luke Wilson) koopt een huis in een rustige straat, waar hij zijn laatste maanden in stilte wil doorbrengen. Hij heeft namelijk niet lang meer te leven. Maar hoewel Henry's nieuwe buurt er rustig uitziet, beginnen de buren zich al snel met hem te bemoeien.
Wanneer zijn buurvrouw in een vlek op Henry's huis het gezicht van Jezus meent te herkennen, verandert zijn rustplek in een bedevaartoord. De cynische Henry, die nergens in gelooft, wil niets liever dan wegkwijnen in anonimiteit en vergetelheid, maar hoop en liefde blijven hem hardnekkig achtervolgen...
Lauryn is een jonge vrouw uit een klein stadje, die naar Chicago verhuist met de grote droom om aangenomen te worden aan de Chicago School of Music and Dance. Maar na afwijzing voor haar deelname in de school en een reeks van ongelukken, besluit ze te gaan werken in een club. De club blijkt een plaats te zijn van conflicten en zelf-ontdekking voor Lauryn, en helpt haar te beseffen dat plannen kunnen veranderen, maar dat dromen dat niet doen.
Bud Johnson is een doodgewone bierdrinkende, bowlende, niet bepaald succesvolle Amerikaan die niet veel meer ambieert in het leven. Zijn enige trots is zijn pientere 12-jaar oude dochter Molly. Zij is eigenlijk degene die voor hen beide zorgt, maar door omstandigheden zorgt ze er per ongeluk op Verkiezingsdag voor dat de stem die de doorslag moet geven voor de Presidentsverkiezingen van haar vader is.
Alles op het spel zetten op zoek naar de ultieme kick is leuk als je weet dat je niet dood kunt gaan. Angus Sutherland, die het stokje overneemt van broer Kiefer uit de oorspronkelijke populaire cultfilm, is de hoofdvampier in deze moderne versie van The Lost Boys. De badplaats Luna Bay is vergeven van de outcasts en wordt geteisterd door een groot aantal vermissingen. Als de zon ondergaat, verschijnt de Tribe: een groep vampiers, gedreven door adrenaline en bezeten van sensatie, maakt de golven en de straten onveilig met non-stop actie. Maar als een surfkampioen (Tad Hilgenbrinck) en zijn zus (Autumn Reeser) verschijnen, barsten donkere geheimen los in vurige passie en beklemmende angst. Bestrijder van de krachten uit de hel: Corey Feldman in zijn kenmerkende rol van vampierjager Edgar Frog. Als je eenmaal lid bent van de Tribe, kun je niet meer terug.
Georgia Nicholson is bezig met het trauma van teenager-zijn te overwinnen. Niet begrepen door haar ouders, maar opgevangen door de vriendschap met haar vriendinnen, "The Ace Gang" worstelt Georgia zich door het leven. Wanneer de twee knappe broers Tom en Robbie op school komen denkt Georgia dat de droom van haar vriendje is uitgekomen. Helaas gaat Robbie al met haar aartsrivale Lindsay. Georgia bedenkt een serie van plannen, om te laten zien dat zij de rijpe, ontwikkelde vriendin is die hij verdient. Dit terwijl haar situatie thuis, met haar ouders er niet één is die echt meewerkt.
Brennan Huff (Will Ferrell) en Dale Doback (John C. Reilly), twee verwende volwassen mannen, wonen ieder nog bij hun alleenstaande ouders. Brennan bij zijn moeder en Dale bij zijn vader. Dit makkelijke leventje bevalt hen goed en beide maken geen aanstalten om uit huis te gaan. Er komt echter een kink in de kabel als de moeder van de ene man verliefd wordt op de vader van de andere en ze besluiten te trouwen. De twee mannen worden op deze manier stiefbroers.
Mandy Gilbert is een verlegen buitenbeentje. Toch weet ze de aandacht te krijgen van Drew Patterson, de meest populaire jongen van de school. Hij vraagt haar mee uit naar het schoolbal en ze kan haar geluk niet op. Problemen ontstaan als Mandy's overbeschermende vader haar geen toestemming geeft om met hem uit te gaan en Drew's ex-vriendin weer in beeld komt.
Kit Kittredge is een 11-jarig meisje dat opgroeit in de jaren '30, in de periode van de Grote Depressie. Ze wil graag journalist worden maar haar artikelen worden door de redacteur van de krant niet gewaardeerd. Als haar vader zijn baan verliest en elders werk gaat zoeken neemt Kits moeder huurders in huis om rond te komen. Als uit hun huis het kluisje met al hun geld gestolen wordt is Kits nieuwe zwerversvriend Will de hoofdverdachte.
Pitka is in India opgevoed door goeroes, maar wanneer hij volwassen is verhuist hij naar Amerika om carrière te maken in de wereld van het spiritualisme. Zijn onorthodoxe methoden worden echter op de proef gesteld, wanneer hij hockeyspeler Darren Roanoke moet herenigen met zijn vrouw, die hem verliet voor een rivaliserende sporter.