Achthonderd meter onder water raakt onderzoekscentrum 320 plotseling offline. Als dan honderden gruwelijke mutanten vrijkomen en blijkt dat deze monsters trek hebben in menselijk vlees, moeten de acht overlevenden alles op alles zetten om te overleven. Maar de gruwelijke monsters zijn sterk én met veel meer, waardoor de kans op overleven niet bepaald groot lijkt.
John James (Kevin Costner) is een alleenstaande vader die na een pijnlijke scheiding met zijn twee kinderen naar een boerderij verhuist. Al snel vertoont zijn dochter vreemd gedrag en gaat John de omgeving verkennen op zoek naar eventuele oorzaken.
Een groepje vrienden krijgt tijdens een uitstapje problemen met hun boot. Zij lopen vast op een eiland dat niet in kaart blijkt te zijn gebracht. Maar dan beginnen de problemen pas goed, want op het eiland leeft een wilde volkstam, waarvan de 'mensen' verre van menselijk zijn.