De internationaal gerespecteerde chirurg Dr Josef, gespecialiseerd in het opereren van Siamese tweelingen, heeft een eigenaardige visie op de toekomst van het menselijk ras. Twee knappe vrouwelijke Amerikaanse toeristen stranden op zijn luxeuze landgoed. De volgende dag worden ze echter, net als een Japanse man, wakker in zijn kelder.
De jaren '80. Studente Samantha Hughes krijgt een baan als oppasser en moet oppassen tijdens een maansverduistering. In eerste instantie lijkt het een normaal klusje, maar langzamerhand begint ze te ontdekken dat haar cliënten, die haar hebben ingehuurd, een gruwelijk geheim verbergen; ze willen de onschuldige Samantha gebruiken bij één van hun bizarre, satanistische rituelen.
Jessica verhuist naar een loft op de achtste verdieping van een appartementencomplex in Los Angeles genaamd The Dante. De andere huurders lijken in eerste instantie allemaal vriendelijk, maar wanneer ze getuige is van vreselijke sterfgevallen, moet ze samenwerken met haar buurman Evan (Doom) om het mysterie op te lossen - en haar eigen connectie met de plek te ontdekken.
Een groep mensen die werkt bij een radiostation komt er achter dat een groot aantal zombies op het punt staan te ontsnappen als een explosie zal uitbreken. Via hun radiostation proberen ze de inwoners van Los Angeles, waar het zal gaan afspelen, te waarschuwen.
Sandy Channing is populair op school, waar ze ook klassenvoorzitster is. Ze zou van de tijd van haar leven moeten genieten. Dat gebeurt echter niet als al haar vrienden plotseling verdwijnen. Sandy ontdekt dat haar vrienden de wraakzuchtige geest van het meisje hebben gewekt, dat ze een tijd geleden onrecht hebben aangedaan.
Agent Strahm is overleden, en detective Hoffman wordt naar voren geschoven als de onbetwiste opvolger van Jigsaw's erfenis aan gruwelijkheden, waaronder weer een van te voren opgezet plan waarin gevangenen zich moeten bewijzen tegenover de zonden die ze zijn begaan. Wanneer de FBI bijna op het punt staat om Hoffman te arresteren, zet hij een nieuw spel in werking, met daarin de laatste wensen van Jigsaw die ter uitvoering moeten worden gebracht.
Fonda en haar vrienden gaan voor een paar dagen het bos in. Haar vrienden worden vermoord door een misvormde kannibaal, die in dit bos woont, genaamd Three Finger. Natuurlijk eet hij hen vervolgens op. Fonda zit nu in haar eentje in het bos, maar niet voor lang. Ondertussen worden er een aantal gevaarlijke gevangenen getransporteerd door Nate Warden, een gevangenisbewaarder. Dit is zijn laatste dag, hij wordt na deze klus advocaat.
Een gezelschap maakt een exclusieve boottocht door de mysterieuze Bermuda Driehoek. Dankzij behoorlijk noodweer wordt hun jacht onbruikbaar en weten ze over te stappen naar een oceaanstomer. De klok blijkt daar stil te staan en Jess heeft het vermoeden er ooit al eens eerder op te hebben gevaren.
Michael Harding keert terug naar huis na een periode op de militaire school gezeten te hebben. Eenmaal thuis ziet hij dat zijn moeder erg gelukkig is met haar nieuwe vriend, maar Michael vertrouwt het niet helemaal. David, de nieuwe vriend van zijn moeder, is verdacht vaak aanwezig om een helpende hand te bieden. Is hij echt zo aardig als hij lijkt, of zijn de twijfels van Michael terecht?
De 'Uh-oh Show' is een nieuwe, bloederige tv-sensatie in Amerika. Bij een goed antwoord maak je kans op veel geld, maar een verkeerd antwoord en, "Uh-oh!", daar gaan je armen, benen, of nog meer! Fred Finagler, het meesterbrein achter de show, wil steeds meer fans en lanceert daarom nieuwe, nog bloederigere ideeën. Hij introduceert 'Boze Wolf-aanvallen', folteringen in de stijl van 'Hans & Grietje' en verscheuring en verminking door 'De Drie Beren'.
Sarah (Shauna Macdonald) weet te ontsnappen uit de verschrikkelijke grot waar de gebeurtenissen uit het eerste deel plaatsvonden. Een toevallige passant voert haar voor verzorging naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Een lokaal reddingsteam brengt haar terug naar het grottenstelsel waar ze uit wist te ontsnappen in de hoop om met haar hulp een paar overlevenden te vinden. Eenmaal aangekomen worden ze geconfronteerd met dezelfde nachtmerrie als voorheen.