Een groep niet al te snuggere Amerikaanse studenten studeert voor een semester in het buitenland aan de Razvan Universiteit. De universiteit zit in een eeuwenoud kasteel diep in het vervloekte land van Transylvanië. Op Razvan lopen heel wat rare figuren rond. Kasteel Razvan zou vroeger overgenomen zijn door de gevreesde vampierenkoning Radu. En deze is nu terug...
Een groepje vrienden krijgt tijdens een uitstapje problemen met hun boot. Zij lopen vast op een eiland dat niet in kaart blijkt te zijn gebracht. Maar dan beginnen de problemen pas goed, want op het eiland leeft een wilde volkstam, waarvan de 'mensen' verre van menselijk zijn.
Een jonge vrouw bevindt zich na een zwaar auto-ongeluk tussen het leven en de dood. De begrafenisondernemer met schijnbaar een bepaalde gave probeert Anna te helpen met de stap naar het hiernamaals.
De succesvolle schrijver Jonathan Merrick is verliefd op de mooie Ligeia. Ze lijdt aan een dodelijke ziekte en probeert zielen van andere mensen te stelen om zo te blijven leven. Ze versiert Jonathan, waarna hij haar helpt zielen te stelen. Maar Jonathan wordt langzaam gek...
Jarenlang terroriseerde hij Californische automobilisten terwijl hij over de eindeloze snelwegen reed op zoek naar zijn volgende slachtoffer. De afgedankte lichamen werden geslagen, seksueel misbruikt en op gruwelijke wijze verminkt. De sluwe moordenaar was bedrieglijk charmant en intelligent en ontweek aanvankelijk gemakkelijk de politie. Maar toen de politie dichterbij kwam en het patroon van de moordenaar steeds grilliger werd, was de enige vraag: hoeveel mensen zullen er nog meer sterven?
Wanneer de tiener Summer (Ashley Greene) erachter komt dat haar moeder gelogen heeft over het feit wie haar vader is, wil ze haar vader opzoeken. Haar enige aanwijziging is een brief, die afgestempeld is in een klein stadje, genaamd Massey. Wanneer ze hier eenmaal is aangekomen, wordt ze door een man, genaamd Tom, gered van een conflict met de wet. Samen vluchten ze en ze zoeken het huis van Tom op, waar haar zoektocht naar haar vader al snel wordt afgebroken en verandert in een duistere nachtmerrie.