Celeste (Rashida Jones) en Jesse (Andy Samberg) kennen elkaar al sinds de middelbare school. Ze zijn jong getrouwd en op de leeftijd van dertig jaar besluiten ze te scheiden. Toch proberen ze de beste vrienden te blijven terwijl ze allebei op zoek gaan naar nieuwe relaties.
Nadat een zakelijke deal op de klippen loopt en hij geen cent meer op zak heeft, werkt Mike Lane in Florida als barman. Na een lange pauze besluit hij echter weer het danspodium op te gaan nadat een rijke socialite hem naar Londen lokt met een aanbod dat Mike niet kan weigeren. Met alles op het spel, nadat Mike ontdekt wat ze werkelijk van plan is, moet hij een groep van nieuwe, knappe dansers in vorm krijgen. Zal hij in staat zijn het voor elkaar te krijgen?
Keith (Eric Stoltz) is al zijn hele jeugd bevriend met jongensachtige Watts (Mary Stuart Masterson). Als hij verliefd wordt op de populaire Amanda Jones, beginnen de problemen. Watts wordt erg jaloers en Amanda's ex-vriend Hardy maakt het zo moeilijk mogelijk voor Keith.
Norman en Ethel Thayer, een bejaard echtpaar, brengt de zomer door in hun vakantiehuisje aan het meer. Op Normans verjaardag krijgen ze bezoek van hun dochter Chelsea met haar verloofde Bill en zijn zoontje Billy.
De vonken vliegen alle kanten op als marketingexpert Kelly Jones, ingeschakeld om het publieke imago van NASA te herstellen, grote schade aanricht aan de toch al moeilijke taak van lanceerdirecteur Cole Davis van Apollo 11 om een man op de maan te zetten. Wanneer het Witte Huis de missie te belangrijk vindt om te mislukken, krijgt Jones de opdracht een nepmaanlanding te organiseren als back-up, en begint het aftellen echt.
De aantrekkelijke, gescheiden kleuterjuf Sarah Nolan heeft geen man, geen illusies en geen afspraakjes meer. Dan zet haar zus Sarahs profiel op perfectmatch.com. Ineens willen er een hoop mannen met haar uit - rare snuiters, huilebalken, wellustelingen en sportfanaten. En Jake, een gevoelige botenbouwer die zijn ideeën over de ware liefde rechtstreeks uit Doctor Zhivago haalt. Jake is aantrekkelijk en intelligent, maar misschien een tikje té serieus. Daarom laat Sarah hem schieten. Schiet ze daarmee ook haar enige echte kans op liefde aan flarden?
Langs de Afrikaanse kust lijden Lord Clayton en zijn vrouw schipbreuk en komen in de jungle terecht, waar enige tijd later Lady Clayton een zoon zal baren. Na de dood van zijn ouders meet de jonge Clayton, die is opgevoed tussen de apen, zijn intelligentie met die van zijn omgeving. Hij wordt een volwassen jongeman, door de apen geselecteerd als hun leider.
Bianca is een jonge vrouw. Op een dag wordt ze gered door Xuan, een slangenvanger uit een nabijgelegen dorp. Bianca is haar geheugen kwijtgeraakt en samen gaan ze op reis om op zoek te gaan naar Bianca's identiteit. Onderweg ontwikkelen ze diepere gevoelens voor elkaar. Ze komen meer te weten over Bianca's verleden en ontdekken een duister complot.
Huurmoordenaar Gigli (Ben Affleck) is altijd op zoek naar het grote geld. In opdracht van zijn baas ontvoert hij de geestelijk gehandicapte broer van de officier van justitie. Al snel realiseert hij zich dat dit geen 'easy job' is. Wanneer Gigli hulp gestuurd krijgt in de persoon van Ricky (Jennifer Lopez), wordt de zaak alleen maar ingewikkelder...
Na de dood van haar man rijden Alice en haar zoontje zonder een rooie cent op zak te hebben een hopelijk nieuw en beter leven tegemoet. Na een mislukte poging als lounge zangeres de kost te verdienen, komt Alice te werken als serveerster in een diner waar een gescheiden cowboy haar pad kruist.
Nickie is een Europese playboy die met een cruiseschip naar New York vaart. Terry is een voormalig zangeresje. Haar vriend is al naar New York gevlogen om een zaak af te handelen. Nicky en Terry ontmoeten elkaar en er bloeit een onmogelijke romance open.
Na de uitbraak van de Tweede Wereldoorlog besluit studente Lyudmila Pavlichenko zich aan te melden bij het Rode Leger. Ze blijkt een natuurtalent te zijn als scherpschutter. Ze vormt uiteindelijk zo'n grote dreiging dat de nazitop het bevel geeft om haar zo snel mogelijk te elimineren.
Tiener Will ligt niet lekker in de groep en is op zijn school een buitenbeentje. Dan leert hij een populair meisje beter kennen en blijken ze dezelfde passie te hebben: muziek. Samen met enkele anderen besluiten ze een rockband te vormen en beginnen met oefenen voor een aankomende wedstrijd.
Regisseur John L. Sullivan wil graag een film maken over armoede (met de titel ' O Brother, Where Art Thou?'), maar zijn producenten wijzen hem er op dat hij daar niets vanaf weet. Daarom kleedt hij zich in oude kleren, en trekt hij zonder geld de wereld in, opdat hij de aspecten van armoede zelf zal ervaren.
Philo Beddoe is een trucker en een groot 'bare knuckle' vechter. Samen met twee vrienden, Orville, die prijsgevechten voor hem regelt, en Clyde, een orang-oetang die gewonnen heeft met een weddenschap, trekt hij door de San Fernanado vallei op zoek naar een koud biertje, wat country muziek en zo nu en dan een gevecht. Hij valt op een country en western zangeres die er vandoor gaat als ze beseft dat hij te serieus wordt. Phil, Clyde en Orville gaan op zoek naar haar, onderweg lastig gevallen wordend door een motorbende.
In een plaatsje aan de Franse Rivièra woont detective Yvonne (Adèle Haenel), een jonge weduwe van de lokale held en politiechef Santi (Vincent Elbaz). Haar wereld staat plots op zijn kop als ze erachter komt dat haar echtgenoot toch niet het boegbeeld van deugdzaamheid was. Een onschuldige jonge man, Antoine (Pio Marmaï), heeft namelijk als zondebok van Santi acht jaar ten onrechte in de gevangenis doorgebracht. Wanneer Antoine vrijkomt, heeft hij veel moeite om zich aan te passen aan zijn leven buiten de gevangenis en Yvonne wil er dan ook alles aan doen om hem te helpen, maar dan wel zonder de waarheid te vertellen. Wanneer alle ontwikkelingen en emoties tot een uitbarsting komen, leidt dit tot een reeks van spectaculaire gebeurtenissen.
Stillman is een genie in fysica die een relatie met Debbie heeft. Tot zij hem dumpt en hij ontredderd achterblijft. Hij komt op het idee een tijdmachine te bouwen om terug te keren naar de periode waar hun relatie nog intact was. Hij krijgt hierbij hulp van zijn goede vriend Evan.
Op de prestigieuze Winchester Universiteit begint studente Samantha White haar radioprogramma met: "Beste blanken, het aantal zwarte vrienden dat benodigd is om niet racistisch over te komen is gestegen naar twee. Je wietleverancier Tyrone telt daarbij niet mee." Ondertussen wordt Sam verkozen tot president van het Parker/Armstrong studentenhuis wat volledig bestaat uit zwarte mensen. De TV-reality show Black Face/White Place ziet een kans in het verhaal van Sam en besluit hem te gaan volgen. De aandacht voor Sam wordt ook opgevangen door de schoolkrant die de zwarte nieuweling Lionel Higgens er op af stuurt om de controverse te verslaan. Lionel weet echter maar bitter weinig over de zwarte cultuur.