Hoewel er nog steeds sporen zijn van de korte periode dat hij vampier werd, is derdejaars middelbare scholier Koyomi Araragi weer een mens. Hij komt anderen tegen met hun eigen bovennatuurlijke problemen en ontdekt dat hij zich kan inleven. Koyomi raakt betrokken bij hun leven, probeert hen te helpen en vraagt af en toe om advies aan Meme Oshino, de dakloze man die hem hielp weer mens te worden.
Thomas Magnum is een voormalige Naval Intelligence officer die na zijn ontslag een eigen privédetective onderneming opricht in Oahu, Hawaii. Hij woont in Robin’s Nest, het luxeuze gasthuis met uitzicht op zee van eigenaar Robin Masters, een bekende auteur van spannende boeken. In ruil voor onderhoud en bewaking van het landgoed mag Magnum er verblijven. Robin’s Nest wordt gerund door de Engelsman Jonathan Quayle Higgins III, een ex-sergeant-majoor van het Britse Leger en wordt bijgestaan en bewaakt door twee zeer goed getrainde Dobermanns, Apollo en Zeus. Verder helpen zijn vrienden Rick Wright en T.C. Calvin een handje mee tijdens zijn onderzoeken.