Het speelt zich af in het Spanje van 1680, een tijd van marteling en ondervraging door de Grootinquisiteur. Er verschijnt een jongeman die de zieken geneest en de doden opwekt. Er gaan geruchten dat hij de tweede komst van de Messias zou kunnen zijn. Hij wordt voor de grootinquisiteur gebracht. Hoewel hij wordt ondervraagd en gemarteld, kiest hij ervoor te zwijgen.
Wanneer ex-drugsdealer Eric zijn levenheeft gebeterd, keert hij als succesvolle fotograaf terug naar Los Angeles. Hij gaat samen met de onweerstaanbare Lena naar het huis van regisseur Danny in Malibu, waar hij een paar dagen te gast zal zijn. Eric denkt een ontspannen tijd tegemoet te gaan, maar al snel blijkt dat zijn duistere verleden hem blijft achtervolgen. Danny heeft namelijk een grote som geld gestolen van Eric’s ex drugspartner Carl, en is om die reden op brute wijze vermoord. Carl is overduidelijk: als Eric niet zorgt dat het geld tot de laatste dollar terugkomt bij Carl, wacht hem hetzelfde lot... Kan hij ooit ontsnappen?
Nadat Andy Flynn Sharktopus (een half haai- half octopus schepsel) heeft vernietigd drijven zijn resten in de oceaan. Er is echter een eicel bewaard gebleven en de marinebioloog Lorena besluit de nakomeling groot te brengen in het aquarium van haar oom. Ondertussen werkt dokter Rico Symes aan zijn eigen biologische wapen. Met behulp van het DNA van een Pterodactylus en een barracuda creëert hij een monster dat zowel het land, de lucht als de zee kan terroriseren. Alles gaat volgens plan, totdat het schepsel wordt ontvoerd door een corrupte ingenieur die het probeert te verkopen aan de hoogste bieder.