El Mariachi is een muzikant die volgens de familietraditie met zijn gitaar door het land trekt. Het Mexicaanse stadje waar hij wat probeert te spelen heeft echter echter nog een andere bezoeker, Azul, een huurmoordenaar die zijn wapens draagt in een gitaarkoffer.
Een Navajo-indiaan heeft zichzelf tot kickboxer getraind om op die manier de laatste overlevenden van zijn stam te kunnen beschermen. Zijn vechtkunsten komen hen echter ook goed van pas als hij besluit om een echtpaar te helpen dat wordt bedreigd door een bende criminelen.
Grootvader Ward geeft een paard aan zijn kleinkinderen die hij heeft gevonden en behoudt het paard in hun flat in Dublin. Het paard word van hen gestolen, waarbij twee jonge jongens erop uitgaan en het paard proberen terug te vinden!
William Munny is een ex-premiejager, die nog één keer wordt overgehaald om een klus aan te nemen, om zo zijn oude dag door te kunnen komen. Hij wordt ingehuurd om de man te vermoorden die het gezicht van een hoertje heeft opengesneden.
Eind 19e eeuw: een jonge man verlaat Ierland met de dochter van zijn landheer, en ze dromen van een stuk land in Oklahoma. Wanneer ze in het nieuwe land aankomen vinden ze werk en beginnen ze te sparen. De man wordt een bokser, en heeft veel succes tot hij een keer verslagen wordt.
Hij is een van de sterkste desperado's in het nieuwe Westen. Hij leeft volgens het motto: 'Wie sneller schiet, overleeft'. Hij heeft zichzelf nooit toegestaan gevoelens te hebben – en toch bestaan ze. Wanneer hij tijdens zijn zoektocht naar zijn vader ontdekt dat zijn geboorteplaats wordt gecontroleerd door een bende criminelen, breekt zijn geduld. De koude wanhoop wordt een boze burger. Zijn doel is wraak: hij neemt het alleen op tegen de bende. Zelfs als dat zijn ondergang zou zijn, is hij vastbesloten. En hij vertrouwt op niemand, behalve op zijn 'Loaded Gun'...