Na de Amerikaanse Burgeroorlog reizen vier broers die aan de Zuidellijke kant streden naar het westen. De Yanks zijn net bezig met de Santa Fe spoorrails en één van de broers sluit zich bij hen aan. De andere broers, nog altijd haatdragend tegen de Noorderlingen, sluiten zich aan bij een groep die de spoorlijn wil stoppen. Dit leidt tot een hoop problemen.
Tom Owens werkt als assistent van de oude Sam Todd op zijn postkoets-tussenstation ’Rawhide’, gelegen tussen San Francisco en St. Louis. Wanneer een postkoets arriveert met onder andere de kittige Vinnie Holt, die de baby van haar nicht bij zich heeft, raadt Tom haar aan niet door te reizen, maar een dag te wachten.