Politiechef Sanders (Jon Hamm) onderzoekt de bizarre moorden op twee vrouwen met dezelfde naam en ontrafelt een web van leugens. Hij ontmoet en valt al snel voor Rita (Tina Fey), een nieuwsgierige buurvrouw die graag wil helpen het mysterie op te lossen.
De lokale drugsdealer Fontaine wordt door zijn rivaal Isaac doodgeschoten. De volgende ochtend ontwaakt hij echter alsof er niets is gebeurd. Samen met Slick Charles en Yo-Yo wil hij dit vreemde incident onderzoeken. Hun aanwijzingen leiden naar een samenzwering van de overheid die experimenten verricht op de zwarte bevolking. Het drietal besluit in de tegenaanval te gaan.