Om vrij te zijn van zijn duistere visioenen, gaat Kimihiro Watanuki werken voor Dimensional Witch Yūko, een mystieke vrouw die snel mensen in de problemen helpt – tegen een vergoeding.
Vijf wetenschappers ontwaken uit een cyrogene slaap en ontdekken dat ze vast zitten in een ondergrondse faciliteit. Omdat ze niet meer weten wie ze zijn of hoe lang ze hebben geslapen, beginnen ze te beseffen dat ze deel uitmaken van een wetenschappelijk experiment dat mogelijk verkeerd is afgelopen. Na een reeks vreemde gebeurtenissen leren de wetenschappers dat ze worden opgejaagd. Ze hebben geen idee wie het is en wat de reden is. De mogelijkheid bestaat dat één van hen de moordenaar is.
De geliefde acteurs uit de eerste film keren terug en de nieuwe cast bestaat uit o.a.Hugh Dancy, Laura Haddock, Nathalie Baye en Dominic West. Het script is geschreven door Downton creator en Academy-Award® winnaar Julian Fellowes. Downton Abbey: A New Era wordt geregisseerd door Simon Curtis (My Week with Marilyn).
Het kersverse moederschap valt Hallie zwaar. Haar baby heeft een harttransplantatie moeten ondergaan en bovendien is haar schoonmoeder zeer bemoeizuchtig. Ze is dan ook opgetogen als ze bevriend raakt met Megan. Maar haar leven neemt een duistere wending als ze het gevoel krijgt dat ze in de gaten gehouden wordt. Wil iemand haar iets aandoen en haar kind afpakken? Of slaat haar fantasie op hol?