'Game Night' volgt een groep met koppels die zich verzamelen om een aantal spelletjes te spelen, iets wat ze geregeld doen. Hun bijeenkomst verloopt echter anders dan ze zouden denken. Wanneer iemand komt te overlijden, en iedereen denkt dat het om een moord gaat.
Sam is gescheiden van haar man en freelance fotografe van beroep. Ze heeft een dochter, genaamd Laurie, en heeft er moeite mee de schoolrekeningen te betalen. Sam neemt alle opdrachten aan - zelfs gevaarlijke - in een poging zoveel mogelijk geld te verdienen. De problemen beginnen wanneer Sam ingehuurd wordt door een privé detectivebureau, en iemand in de gaten moet houden. Sam krijgt het vermoeden dat er van alles niet in de haak is.
Wanneer er op Kanghwa Island een reeks moorden plaatsvindt, worden rechercheur K en zijn partner opnieuw opgeroepen om de zaak op te lossen. Onderweg werkt hij samen met een vrouw met geheugenverlies en samen ontdekken ze bijtsporen van een vampier op alle lichamen. Dan beseffen ze dat de vrouw op de een of andere manier nauw verbonden is met de doden.
Terwijl de buurtpolitie een diefstal van dynamiet uit een legerkazerne onderzoekt, wordt het korps ook geconfronteerd met klachten over grondtrillingen in een wijk. De agenten gaan op onderzoek maar staan voor een raadsel.
De dagelijkse bezigheden van de Brusselse onderzoeksrechter Anne Gruwez bestaan onder meer uit het ondervragen van verdachten, het bezoeken van plaatsen delict en het leiden van DNA-onderzoek in samenwerking met rechercheurs van de politie.
Mike Fallon is een gevoelloze huurmoordenaar die elke moord op een ongeluk laat lijken. Daardoor tast de politie keer op keer in het duister. De cliënten die Mike inhuren zijn echter zeer tevreden over hem.