De junkies Utah en Opal leven op straat in Ohio. Ze ontmoeten de enigmatische Wood die hen helpt af te kicken in Los Angeles. Met de hulp van dokter White en het meisje May lijkt Utah op het rechte pad te komen. Het afkickprogramma dat hij volgt blijkt echter een dekmantel te zijn.
Marla Grayson doet zich samen met haar partner Fran voor als wettelijke voogden en lichten op deze manier oudere klanten op. Voor hun volgende opdracht hebben ze hun pijlen op de bejaarde Jennifer gericht. Deze heeft echter zelf iets te verbergen waardoor niet alles volgens plan verloopt. Marla en Fran krijgen het bovendien aan de stok met een gangster.
De jonge ambitieuze Ross Ulbricht creëert op het internet een zwarte markt, bekend onder de naam "Silk Road". Hiermee komt hij in het vizier te staan van de narcoticabrigade. Er ontstaat een kat-en-muisspel tussen Ross en de beruchte agent Rick 'Jurassic Narc' Bowden die hem en zijn imperium koste wat het kost wil neerhalen.
In zijn strijd om de eindjes aan elkaar te knopen, verneemt Ethan dat zijn zusje Mia diep in de schulden zit bij een smerige drugsdealer. Als Mia vermist raakt, ontdekt Ethan dat misdaadbaas Kaden hierachter zit en neemt hij een baan aan als Kadens chauffeur om dicht bij hem te komen. Een voor een jaagt Ethan op leden van Kadens bemanning om bloedige wraak te nemen, terwijl hij zich voorbereidt om ook de confrontatie met Kaden zelf aan te gaan.