Sara is een tienermeisje dat uitkijkt naar haar 18e verjaardag om afstand te nemen van haar dominante vader Don. Maar voordat ze de kaarsen zelfs maar kan uitblazen, sluit Don haar op in de kelder van hun huis.
In 2022 heeft het coronavirus totale chaos en een lockdown in Los Angeles veroorzaakt. Om aan de nare situatie te ontsnappen besluit een aantal vrienden een online feestje te houden. Om de boel nog iets leuker te maken gaan de vrienden drugs te gebruiken. Zodra deze middelen effect beginnen te krijgen, gaat het mis en verandert de gezellige bijeenkomst in een angstaanjagende situatie.
Drie verhalen over de wereld van opioïden komen met elkaar in botsing: een drugshandelaar organiseert een multi-kartel Fentanyl-smokkeloperatie tussen Canada en de VS, een architect die herstellende is van een OxyContin-verslaving, spoort de waarheid achter de betrokkenheid van haar zoon bij verdovende middelen op, en een universiteitsprofessor vecht onverwacht onthullingen over zijn onderzoekswerkgever, een farmaceutisch bedrijf met diepe overheidsinvloed dat een nieuwe "niet-verslavende" pijnstiller op de markt brengt.
Vroegtijdig schoolverlater Cherry (Tom Holland) gaat bij het leger en wordt hospik in Irak. Zijn enige houvast is zijn grote liefde Emily (Ciara Bravo). Wanneer hij na de oorlog terugkeert met PTSS, glijdt hij af naar een wereld van drugs en misdaad.
De geliefden Linda en Paxton staan op het punt uit elkaar te gaan wanneer een lockdown wordt afgekondigd. Noodgedwongen slijten ze hun dagen samen thuis waar ze zich in de poëzie en de wijn verdiepen. Plots krijgen ze de idee om een warenhuis te overvallen. Deze roof is voor hen misschien de oplossing om weer nader tot elkaar te komen.
Het verhaal van Mari Gilberts zoektocht naar de waarheid achter wat er is gebeurd met haar dochter Shannan, een escort die verdween na een ‘date’ op Long Island. Nadat Shannan niet thuiskomt, weet haar moeder Mari dat er iets vreselijk mis is. Ze smeekt de politie om haar zorgen serieus te nemen en blijft bij de politie aandringen op antwoorden. Mari’s aandringen dat haar dochter niet over het hoofd wordt gezien, leidt uiteindelijk tot een gruwel die al meer dan tien jaar verborgen is op Long Island – 19 lichamen van jonge vrouwen ontdekt, begraven in ondiepe graven langs Ocean Parkway in de buurt van Jones Beach State Park.