Voor hun jubileum gaan vampieren Don en Maude naar de stad om het te vieren. Nadat een ongemakkelijke confrontatie hen ertoe aanzet iedereen in een plaatselijke bar te vermoorden, moeten ze nu op de vlucht gaan. Lesbian Vampires from Outer Space is een vreemd horrordrama over twee vampiers en hun strijd met bovennatuurlijke impulsen en verslaving.