De slordige en ondeugende Deense dog Marmaduke heeft een groot hart, maar komt altijd in de problemen. Hij is het toonbeeld van de uit de kluiten gewassen schoothond, met een voorliefde voor kattenkwaad en een diep gevoel van liefde en verantwoordelijkheid voor zijn menselijke familie, de Winslows. Als een legendarische hondentrainer gelooft dat hij Marmaduke kan helpen om de eerste Deense dog in de geschiedenis te worden die de Westminster Champion-hondenshow wint, moet Marmaduke ontdekken of hij het juiste talent heeft om te schitteren.
Anna (5) en Joey (4) zijn binnenkort niet meer de enige kindjes in het gezin, er komt een baby'tje bij! Op de dag van de bevalling worden ze door hun oom meegenomen naar de kinderboerderij. Hier is een klein geitje waar Joey meteen dol op is en wanneer ze samen uit de kinderboerderij ontsnappen, gaan ze op avontuur. Onderweg komen ze allemaal hindernissen tegen en leren ze om hun krachten te bundelen en maken veel nieuwe vrienden. Samen komen ze er wel!