Een groep kolonisten die ooit vol goede moed het Wilde Westen tegemoet ging, besluit weer oostwaarts te gaan. Natuurlijk moet er wél iemand de leiding hebben over het konvooi huifkarren… Dronkenlap John Harlow (John Candy) zal dat varkentje wel even wassen. Eenmaal onderweg dient de eerste aanval van de indianen zich al snel aan, maar als de aanvallers de reisbestemming horen, besluiten ze de kolonisten maar een handje te helpen.
Voor de jonge Wyatt Earp zijn familie, gerechtigheid en eerlijkheid de drie belangrijkste dingen in het leven. Dat heeft hij zo van zijn vader geleerd. Wyatt huwt met Urilla, zijn jeugdliefde, en gaat rechten studeren. Later vertrekt hij naar Wichita en daarna naar Dodge City. Daar krijgt hij de sheriffster opgespeld.
Het is de 40-ste verjaardag van Mitch Robbins en zijn dag begint goed totdat hij terugkeert naar huis en zijn broer Glen op zijn bank vindt. Hij staat op het punt om een leuke nacht door te gaan brengen met zijn vrouw als hij ineens een een schatkaart van Curly vindt. Samen met Phil en de jammer genoeg met Glen, probeert hij de schat van Curly's vader te vinden in de woestijn van Arizona.
Bret Maverick is de succesvolle gokker en Annabelle Bransford is de flitsende vrouw die hem het leven zuur probeert te maken. Samen met zijn vriend Cooper neemt hij deel aan een pokerwedstrijd op een boot. Maverick strijdt om de grote prijs,maar Annabelle komt roet in het eten gooien. Nu moet hij het tegen zijn gedegen vijand opnemen in een zenuwslopend spel.
Vier voormalige prostituees slaan op de vlucht, wanneer een van hen, Cody, de doodstraf ontloopt. Met het gespaarde geld van Cody willen de vier een nieuw leven opbouwen in Oregon. Maar dan overvalt de ex-partner van Cody, Kid Jarrett, de bank en gaat er met al het geld vandoor. De vier proberen hun geld terug te krijgen, met twee detectives op hun hielen.
Lane Frost wil in de voetsporen van zijn vader treden, een oud rodeo-kampioen. De training is zwaar, maar hij boekt wel resultaten. Uiteindelijk bereikt hij de top.
1879. Na de burgeroorlog begint Wyatt Earp een nieuw leven met zijn broers in Arizona. Zijn vriend Doc Holliday gaat met hem mee in de hoop dat zijn TBC geneest. Ze verdienen goed en kunnen zich overal buiten houden tot zijn broer Virgil de misdaad in de stad niet meer kan aanzien.
De legendarische Apachehoofdman Geronimo speelde jarenlang een kat- en muisspelletje met het federale Amerikaanse leger, tot hij en 34 medestrijders zich uiteindelijk op 5 september 1886 nabij de Mexicaanse grens overgaven. Bij de arrestatie van Geronimo waren liefst vijfduizend soldaten betrokken, zowat een vierde van de destijds beschikbare troepen. De strijd van Geronimo was een strijd voor het instandhoudend van de indiaanse cultuur...
Nadat een roofoverval op een bloedbad uitloopt en Graff wordt bedrogen door zijn eigen boevenbende besluit hij zich aan de kant van de wet te scharen. In zijn nieuwe hoedanigheid jaagt hij zijn vijanden op en schakelt ze één voor één uit.
El Mariachi is een muzikant die volgens de familietraditie met zijn gitaar door het land trekt. Het Mexicaanse stadje waar hij wat probeert te spelen heeft echter echter nog een andere bezoeker, Azul, een huurmoordenaar die zijn wapens draagt in een gitaarkoffer.
Grootvader Ward geeft een paard aan zijn kleinkinderen die hij heeft gevonden en behoudt het paard in hun flat in Dublin. Het paard word van hen gestolen, waarbij twee jonge jongens erop uitgaan en het paard proberen terug te vinden!
William Munny is een ex-premiejager, die nog één keer wordt overgehaald om een klus aan te nemen, om zo zijn oude dag door te kunnen komen. Hij wordt ingehuurd om de man te vermoorden die het gezicht van een hoertje heeft opengesneden.
Eind 19e eeuw: een jonge man verlaat Ierland met de dochter van zijn landheer, en ze dromen van een stuk land in Oklahoma. Wanneer ze in het nieuwe land aankomen vinden ze werk en beginnen ze te sparen. De man wordt een bokser, en heeft veel succes tot hij een keer verslagen wordt.
Een tijdje nadat de Mousekewitz's familie zich heeft gevestigd in Amerika, vinden ze dat ze nog steeds problemen hebben met katten. Daardoor beslissen ze om naar het Westen te gaan, waar hen beloofd wordt dat katten en muizen daar vredelievend samen leven. Maar het blijkt dat een gladde artiest, R. Waul, sinistere plannen heeft voor de muizen.