Vijf verhalen ontplooien zich langs een eindeloze snelweg in de woestijn. Twee mannen op de vlucht voor hun verleden, een band op weg naar het volgende optreden, een man die probeert thuis te komen, een broer die zijn verloren gewaande zus zoekt en een familie op vakantie.
In deze - op feiten gebaseerde - thriller worstelt een alleenstaande moeder met haar drugsverslaving terwijl ze gevangen wordt gehouden in haar eigen appartement door een voortvluchtige. Deze man is uit de gevangenis ontsnapt en heeft de rechter van zijn strafzaak vermoord.
Kate Macy is een jonge FBI-agente die deelneemt aan een geheime CIA-operatie om de baas van een Mexicaans drugskartel uit te schakelen. Samen met twee huurlingen steekt ze in Tucson, Arizona de grens over naar Mexico om de drugsbaas te elimineren.
De film vertelt het waargebeurde verhaal van Bobby Fischer (Tobey Maguire) tijdens het hoogtepunt van de Koude Oorlog in 1972. Fischer doet mee aan een aangrijpend schaakkampioenschap in Reykjavik met Boris Spassky (Liev Schreiber) uit de Sovjet Unie. Ondertussen moet hij de strijd aangaan met zijn psychologische problemen. De hele wereld wacht in spanning de uitslag af.
Ray, Claire en hun zevenjarige dochter Zoe zijn een doorsnee gezin in Kingsville, North Carolina. Behalve dan het feit dat ze in een schuilkelder hebben geleefd sinds ze aan een dag vol verwoesting ontsnapten.
Isaac is een welgestelde joodse zakenman in het Iran van de sjah, maar na de revolutie van 1979 stort zijn hele wereld in elkaar. De Revolutionaire Garde verdenkt iedereen die geen moslim is van spionage en Isaac wordt gearresteerd. In de gevangenis, waar hij leeft met de vrees zijn familie nooit meer te zien, wordt hij gemarteld en heeft hij al zijn strijdvaardigheid nodig om te overleven.
Het is het verhaal van een jongeman Steve Wilson die zijn roerige verleden achter zich wil laten. Zijn passie is muziek en hij krijgt de kans om groot te worden. Een oude vriend Jack Spider die onlangs uit de gevangenis is ontsnapt, gedreven door hebzucht, sleept onze held terug naar een leven dat hij dacht achter zich te hebben gelaten. Het platencontract wacht. Een levensreddende kans voor hem en zijn dochter. Zal hij daar komen om zich aan te melden of zal zijn ergste nachtmerrie hem opnieuw achtervolgen.
Het verhaal speelt zich af in een post-apocalyptisch Amerika, waarbij oorlogsveteraan Gabriel Drummer (Shia LaBeouf) wanhopig op zoek is naar de verblijfplaats van zijn vervreemde zoon Jonathan en zijn vrouw Natalie. Samen met zijn beste vriend Devin (Jai Courtney), een hardvochtige marinier wiens instinct het is om eerst de trekker over te halen en daarna pas vragen te stellen, onderschept hij een overlevende in de apocalyptische wereld die belangrijke informatie heeft over de verblijfplaats van zijn familie. Gedurende hun zoektocht wordt er teruggeblikt op het verleden dat heeft geleid tot het inmiddels door oorlog verscheurde Amerika.
Een vrouw (Sanaa Lathan) ontmoet een IT-specialist (Michael Ealy) die de perfecte man lijkt te zijn. Maar na een seksueel geladen relatie ziet ze ook een gewelddadige kant van hem waarop ze besluit de ontluikende relatie te beëindigen. In een jaloerse woede en gevoed door krankzinnige wraakgevoelens, begint hij haar leven te ontregelen.
De Britse lifter Jack is onderweg naar Calais. Op het Franse platteland ontmoet hij Véronique die hem vergezelt. Jack is zich echter niet bewust van de waanzin die zal volgen. De weg die ze nemen is namelijk het jachtgebied van een ongrijpbare seriemoordenaar. De zonovergoten zomerse dagen van Jack en Véronique veranderen in donker en onheilspellend.
De blanke racist Craig Paul Cobb (1951) gelooft heilig dat alle andere rassen inferieur zijn en dat daarom de politiek enkel door blanken zou moeten worden bedreven. Wat hem betreft is een 'raciale heilige oorlog' geoorloofd. Zijn poging om een plaatsje in Noord Dakota (Leith, 24 inwoners) over te nemen wordt gefilmd door de documentairemakers, evenals zijn opsluiting die het gevolg is van deze actie.