Een onmiskenbare vonk tijdens een toevallige ontmoeting leidt ertoe dat een trio van in de 30 hun seksualiteit gaat verkennen terwijl ze van Los Angeles naar Italië reizen, en het diepgaande effect ontdekken dat vreemden kunnen hebben op het traject van hun leven.
Twee koppels, buren van elkaar, vechten tegen het isolement en de ontberingen van hun omgeving aan de grens van de Amerikaanse oostkust in de negentiende eeuw. Zowel hun fysieke als mentale gezondheid wordt sterk op de proef gesteld. De hechte band die tussen de dames is ontstaan, staat op springen wanneer de vier individuen uiteindelijk ook met elkaar worstelen.
Dat Teddy trouwt is bijna een wonder, want Teddy is een van die mensen die alle beslissingen permanent uitstelt en aarzelt terwijl het leven aan hem voorbijgaat. Als hij de ochtend na zijn huwelijk wakker wordt, is zijn vrouw Leanne plotseling acht maanden zwanger en hebben ze al het eerste huwelijksjaar achter de rug dat Teddy zich niet kan herinneren. Hij zit gevangen in een cyclus van tijdsprongen die elke dag met een jaar doet vooruitgaan, waardoor hij een tijdsverloop te zien krijgt van de obstakels voor zijn liefde en de mislukkingen van zijn leven.
Sara, een romanschrijver die worstelt met writer's block, heeft inspiratie nodig - en vindt die wanneer ze toevallig Godfrey ontmoet, een onnozele excentriekeling die voortdurend persona's en alter ego's verandert om met zijn verleden om te gaan en de realiteit te vermijden. Net als Godfrey zich voor Sara begint open te stellen, ontdekt hij dat ze hem gebruikt als inspiratie voor haar volgende roman, en hij verdwijnt uit haar leven. Is Sara zojuist de man van haar dromen kwijtgeraakt, of zal ze hem kunnen vinden en alles goed kunnen maken?
Greg heeft net een scheiding achter de rug wanneer hij Isabel ontmoet. Zij is dakloos en gelooft plechtig dat de vervuilde wereld rondom hen niet echt is. In plaats daarvan leven ze volgens haar in een brute gesimuleerde wereld binnenin een prachtige en vredige realiteit.
Het pasgetrouwde stel Emma en Jude poogt hun relatie te beschermen wanneer ze zich in een dystopische wereld bevindt. Een virus verspreidt zich razendsnel over de planeet en veroorzaakt geheugenverlies bij de slachtoffers. Voortdurend is het koppel bang voor de mogelijkheid dat een van hen zowel de ander als zichzelf niet meer zal herinneren.
De veeleisende journaliste Kate is dolblij om haar favoriete auteur te interviewen, maar het betekent dat ze haar geliefde Manhattan moet verlaten voor besneeuwde bergen. Daar kruist ze het pad van de avontuurlijke aspirant-gids Noah, en begint ze zich af te vragen of ze niet te veel in haar comfortzone blijft.
Joe Doyle is een jonge huurmoordenaar die in de voetsporen van zijn vader treedt. Hij is rustig en gereserveerd, oplettend en voorzichtig, waardoor hij erg goed is in wat hij doet. Terwijl hij zijn nieuwe doelwit, gemeenteraadslid Ed Terzian, bestudeert, valt Doyle voor de assistent van het raadslid, Mia.