Katherine Heigl en Gerard Butler spelen de hoofdrollen in deze waanzinnig grappige komedie over de strijd tussen de seksen. Abby Richter is een naar romantiek verlangende ochtendshow producer die haar zoektocht naar Mr. Perfect nog niet heeft opgegeven. Haar carrière heeft haar nog geen windeieren gelegd...tot haar baas Mike Chadway in dienst neemt, een echte macho die belooft om de harde waarheid over mannen en vrouwen voor eens en voor altijd duidelijk te maken.
Tom ontwerpt wenskaarten voor zijn beroep en is een hopeloze romanticus. Hij is erg aangeslagen wanneer hij door zijn vriendin Summer aan de kant wordt gezet.
Een weervrouw in Seattle wordt ontslagen wanneer ze op TV doorslaat, nadat ze erachter kwam dat haar vriend haar heeft bedrogen. Hierdoor moet ze gaan inwonen bij haar jongere broer, waar ze al snel verliefd wordt op één van zijn vrienden.
Tijdens een toespraak tijdens het afstuderen verkondigt een buitenbeentje zijn liefde voor het heetste en populairste meisje van de school: Beth (Hayden Panettiere). Tot zijn verbazing staat Beth diezelfde avond nog voor zijn deur, maar wat zijn haar bedoelingen?
Adam gaat over een jongeman, Adam (Dancy), met het Asperger Syndroom, die na de dood van zijn vader in hun appartement is blijven wonen. Hij is gefascineerd door onderwerpen zoals science fiction en ruimtereizen. Wanneer Beth (Byrne) in het appartementsgebouw komt wonen groeit er een relatie tussen de twee.
Pippa Lee is getrouwd met een veel oudere man. Hij haalt haar over om te verhuizen naar een buurt waar enkel gepensioneerden wonen. Pippa voelt zich hier helemaal niet thuis en komt steeds dichter bij een zenuwinzinking.
De Indische stuntman, Viraj Shergill, wordt in korte tijd heel succesvol in Hollywood. Hij krijgt hierdoor veel aandacht van de mensen om hem heen en de pers. Hij heeft echter moeite om de liefde van zijn leven te vinden. Na de moed te hebben opgegeven, ontmoet hij een Indische topmodel en wordt stapelverliefd op haar. En zij blijkt ook wel gevoelens voor hem te hebben.
De uiterst cynische Boris Yellnikoff vertelt aan iedereen die het wil horen (of niet) zijn visie over de zinloosheid van het leven, de onzin van religie, zijn theorie over het universum en relaties. Dan geeft hij onderdak aan de jonge runaway Melody. Zij komt uit een uiterst conservatief nest in het zuiden van de VS. Hij leert haar anders naar het leven te kijken.
Hervé is 14 jaar, een leeftijd waarop zijn leven wordt beheerst door zijn hormonen. Hij woont alleen met zijn moeder en probeert elke schooldag heelhuids door te komen. Hoewel Hervé niet echt handig is met meisjes, weet hij toch de aandacht te trekken van Aurore, het mooiste meisje van zijn klas...