De film speelt zich af in 1949 tijdens de Koude Oorlog. We volgen Albert Schweitzer (Jeroen Krabbé), die samen met zijn vrouw Helene in de Verenigde Staten aankomt. Hij probeert hier geld bijeen te sprokkelen voor zijn ziekenhuis in Lambarene (West-Afrika).
Jane Adler (Meryl Streep) is een gescheiden moeder met drie kinderen. Haar ex-man Jake, is hertrouwd met de veel jongere Agnes. Tijdens het afstuderen van hun zoon, hebben de twee een affaire en daardoor is Jane ineens "de andere" vrouw. Ondertussen maakt Jane ook kennis met architect Adam (Steve Martin), die de keuken van Jane ontwerpt. Omdat Adam net zelf een scheiding achter de rug heeft, valt hij als een blok voor Jane, wat haar liefdesleven volledig op zijn kop zet.
In New York City, wordt een ongelukkig getrouwd koppel getuige van een moord. Ze zijn daarom noodgedwongen te verhuizen naar een klein dorpje in de cowboystad Wyoming. Hier moeten ze deel nemen aan een speciaal beschermingsprogramma van de overheid.
Ooit was hij één van de grootste performers en inspireerde hij generaties countryzangers, maar vandaag is Bad Blake slechts een schaduw van zichzelf. Zijn leven speelt zich af tussen concertzalen en goedkope motels en hij probeert, tevergeefs en zonder passie, zijn oude succes over te brengen aan de laatste fans die nog naar zijn optredens komen. Wanneer zijn pad dat van Jean, een jonge lokale journaliste, kruist, vindt Bad de smaak van het leven terug. Maar hij moet aanspraak doen op hetgeen hem het meest dierbaar is, zijn muziek, om te voorkomen dat hij ingehaald wordt zijn oude demonen, alcohol en zelfvernietiging.
Los Angeles 1962, het hoogtepunt in de Cuba crisis. De Britse homoseksuele professor George Falconer (Colin Firth) worstelt met de betekenis van het leven na de dood van zijn partner, Jim (Matthew Goode). George leeft compleet met zijn gedachten in het verleden en kan zich geen beeld van de toekomst vormen. We volgen hem gedurende een dag waarop een serie ontmoetingen en gebeurtenissen George er toe doen besluiten dat er geen betekenis aan het leven zit na Jim. George wordt bijgestaan door zijn beste vriendin Charley (Julianne Moore) die zo haar eigen vragen over haar toekomst heeft. Gebaseerd op de gelijknamige roman door Christopher Isherwood.
Harpreet Singh Bedi droomt ervan verkoper te worden. Omdat hij tijdens zijn studie liever feestte dan studeerde, kon hij niet de beste cijfers halen. Na eindeloze pogingen krijgt hij een plekje bij AYS, een groot computerbedrijf, in de gang vlak naast het toilet. Wanneer hij een klant denigreert en een zondebok wordt, richt hij achter de rug van zijn baas zijn eigen bedrijf ‘Rocket Sales’ op.
Trinh, een huurling, moet een reeks van criminele activiteiten voltooien om haar ontvoerde dochter terug te krijgen. Ze huurt een aantal huurlingen om te helpen, waaronder Quan, op wie ze verliefd wordt. Trinh en Quan's relatie wordt ingewikkeld wanneer het duidelijk wordt dat hun motieven niet hetzelfde zijn.
De jonge prinses Tiana leeft in de roemruchte Jazz Periode in New Orleans. Het meisje heeft de taak om een kikker te kussen die hierna in een prins zou moeten veranderen. Tiana wordt bijgestaan door een Cajun vlieg met liefdesverdriet en een trompet spelende alligator.
De overweldigde weduwnaar Seth Webster is op zoek naar een huishoudster om hem te helpen met zijn weerbarstige zesjarige tweelingzonen. 'Mevr. Miracle verschijnt op mysterieuze wijze en wordt al snel een onvervangbare oppas, chef-kok, vriend... en koppelaarster.
De machtige advocate Louise trekt even naar haar buitenhuisje op het platteland om een beetje uit te rusten. Hier ontdekt ze dat haar echtgenoot van plan is haar in te ruilen voor een jongere dame. In een eerste opwelling bindt ze hem vast en besluit hem zo te gijzelen totdat hij aangeeft serieus te willen werken aan hun huwelijk. Maar dan lopen de zaken pas echt goed uit de hand.
Ryan Bingham, is een crisismanager die het heerlijk vindt om altijd onderweg te zijn. Wanneer zijn bedrijf gaat bezuinigen op het reiskostenbudget, moet hij voor zijn baan vechten. Hij wordt verplicht meer tijd thuis door te brengen net als hij op het punt staat tien miljoen frequent-flyer-miles te bemachtigen.
Guido Contini (Daniel Day-Lewis) is een befaamde filmregisseur die streeft naar harmonie in zowel zijn carrière als privéleven. Zijn relatie met zijn echtgenote verloopt dramatisch, hij bevindt zich in een midlifecrisis en heeft geen inspiratie meer voor een nieuw script. Ondertussen probeert hij zijn aandacht te verdelen tussen zijn vrouw, zijn maîtresse, een journaliste, zijn muze en zijn moeder.