De inwoners van een mijnwerkersdorp ontdekken dat een chemisch ongelukje er voor gezorgd heeft dat honderden kleine spinnen gemuteerd zijn tot hongerige monsters van meters groot. Het is aan mijnwerker Chris McCormack en sheriff Sam Parker om een groep mensen bij elkaar te zoeken om de de bloeddorstige beesten te bestrijden. Onder hen zijn de kinderen van de sheriff (Mike en Ashley) en de paranoïde radiomaker Harlan.
Calvin Cambridge, een 14-jarige wees, vindt een paar sportschoenen met de bijna weggevaagde initialen 'M.J.' erop. Op een avond gaat hij samen met enkele vrienden de schoenen opzoeken, en wordt hij geraakt door een inslaande bliksem. Calvin groeit uit tot een superster in de NBA.
Er is vier jaar verstreken sinds de agenten een grote ramp hebben weten te voorkomen, en Kay is sindsdien begonnen aan een simpel burger-leven. Jay, die nog steeds voor de overheidsinstelling Men In Black werkt, ontdekt dat het Kylothiaanse monster Serleena, vermomd als lingerie-model, een kwaadaardig plan heeft gesmeed. In een race tegen de klok moet Jay zorgen dat Kay weer terug keert naar zijn oude baan, ondanks dat hij zich hier niets van herinnert, om zo samen de vernietiging van de Aarde te voorkomen.
Wanneer de machtige Scheck alle huizen en winkels in Arnold's buurt wil neer halen, om plaats te maken voor een groot warenhuis, lijkt het er op dat de buurt gaat verdwijnen. Met de hulp van een superheld en een mysterieuze vreemdeling gaan Arnold en Gerald echter op zoek naar en belangrijk document dat hun buurt kan redden.
Longfellow Deeds is de eigenaar van een populaire pizzahut in het kleine stadje Mandrake Falls en leidt een simpel maar gelukkig bestaan. Zijn fijne leventje komt volledig op z'n kop te staan als hij hoort dat een verre oom hem een gigantische erfenis van 40 miljard dollar nalaat. Deeds vertrekt naar Manhattan om zijn nieuwe bezit op te eisen. Vanaf dat moment wordt hij overladen met aandacht en zit elk sensatieblad hem op de hielen.
Jamal Jeffries, de 'bad boy' van het basketbal, wordt door zijn ongedisciplineerde gedrag uit de competitie gezet. Hij raakt financieel in de problemen, en aangezien hij in niets anders getraind is dan basketbal verzint hij een plan: hij verkleedt zich als vrouw en probeert de vrouwencompetitie in te komen. Tot zijn verrassing slaagt zijn plan. Het wordt echter ingewikkeld wanneer hij verliefd wordt op één van zijn teamgenoten.
Kan een simpele kus de vernietiging veroorzaken van een jarenlange, intense vriendschap? Blijkbaar wel, vooral als de kus verandert in een avondje seks met de vriendin van je beste vriend. En dat is wat er gebeurt met Dan, een regisseur van televisiecommercials, die zijn vriendin Halley bedriegt met Rebecca, een danseres, verloofd met Peter, zijn beste vriend. Halley heeft vernomen van het verraad van haar vriend en verlaat Dan en ontmoet onmiddellijk Andre, een zeer knappe muzikant maar getrouwd met Colleen, een vrouw met zeer vrije seksuele gewoonten. Peter, alleen gelaten, ontmoet Colleen en wordt haar minnaar, terwijl Dan Paula ontmoet, een serveerster die heimelijk verliefd is op Peter. De komst van Paula veroorzaakt een reeks gebeurtenissen die, ten goede of ten kwade, weer orde zullen brengen in de gevoelens van de groep vrienden.
De Mystery Inc. bende zijn ieder hun eigen gang gegaan, en zijn twee jaar gescheiden geweest wanneer ze elk een uitnodiging voor Spooky Island ontvangen. Ze ontdekken een amusementspark dat de jonge bezoekers op vreemde wijze beïnvloedt. Fred, Daphne, Velma, Shaggy en Scooby realiseren zich al snel dat ze het mysterie niet op kunnen lossen zonder samen te werken.
Bubba Ho-tep vertelt het 'ware' verhaal van wat er werkelijk van Elvis Presley is geworden. We vinden Elvis als een oudere bewoner in een rusthuis in Oost-Texas, die jaren voor zijn 'dood' van identiteit wisselde met een Elvis-imitator, en vervolgens zijn kans miste om terug te schakelen. Hij moet samenwerken met JFK en vechten tegen een oude Egyptische mummie voor de zielen van hun medebewoners.
De toneelschrijfster Sidda Lee Walker leeft in New York, ver van haar geboorteplaats in Louisiana. Nog veel groter echter, is de emotionele kloof die gaat tussen Sidda en haar extentrieke moeder Vivi. Zo moeder, zo dochter, helaas, want geen van beiden is geneigd om toenadering te zoeken.
Wanneer een aan Harvard afgestudeerde CIA-agent vermoord wordt tijdens een klus huurt de CIA zijn tweelingbroer in, die echter een jongen van de straat is. De CIA wil dat hij het project waar zijn broer mee is begonnen afmaakt. Maar aangezien de broer totaal geen ervaring heeft wordt er een ervaren agent ingehuurd om hem te trainen tot een 'echte' CIA-agent.
Stanley Milton (Luke Wilson) heeft met hulp van zijn vriend Michael (Ben Affleck) eindelijk de moed om Diane (Denise Richards), het meisje van zijn dromen, mee uit te vragen. Tot zijn verbazing stemt zij in met het afspraakje. Alles loopt geheel volgens plan, totdat ze plotseling een klap horen: voor de bumper van de auto ligt de dakloze Phil (Jay Lacopo), kermend van pijn. Bij nader inzien is Phil toch niet zo ernstig gewond, maar hij eist wel een schadevergoeding. Met Phil gaan ze op zoek naar een pinautomaat. Dit is het begin van een hilarische rit door de stad met Phil als derde wiel aan de wagen tussen hen in.
De funky superheld Undercover Brother wordt ingehuurd om een sinister ondergronds genootschap, geleid door The Man, te infiltreren. Met z'n partner, de mooie Sistah Girl, moet de held eerst een gedaanteverandering ondergaan, en zijn afro inruilen voor tenniskleding, voor hij de slechte mannen achter Operation Whitewash aan kan pakken.
Patrick is geboren met twee magen en een ongelooflijke capaciteit om verbazingwekkend harde scheten te laten. Omdat hij zijn maag niet kan beheersen gebeurt dit niet alleen wanneer hij wil, maar ook op de meest ongehoorde plaatsen, wat hem in emotioneel moeilijke situaties brengt. Patrick's leven wordt steeds zwaarder. Dan gaat hij naar school waar hij hoopt vriendjes te krijgen. Eén jongen, de geniale Alan die geboren is zonder reukvermogen, wordt zijn vriend. Hij maakt een 'donderbroek' voor Patrick waarin hij zijn scheten kan opvangen zodat hij niet iedereen bedwelmt. Samen komen ze tot meer ideeën om Patrick beroemd te kunnen laten worden. Misschien kan Patrick's unieke talent zelfs wel gebruikt worden om uiteindelijk zijn wens om astronaut te worden in vervulling te laten gaan....
Mike ontdekt dat het zo zijn voordelen heeft om de beste lachverzamelaar te zijn bij Monsters, Inc. Hij verdient met name genoeg geld om een auto met zeswielaandrijving te kopen die boordevol gadgets zit. Die geur van nieuwe auto's duurt echter niet lang genoeg als Sulley een noodlottige proefrit start die Mike de ware betekenis van het berouw van de koper leert.