'Resident Evil: Welcome to Raccoon City' volgt de gebeurtenissen tijdens een nacht in 1998. Tijdens deze nacht breekt er een dodelijk virus uit die mensen verandert in zombies, en al snel raakt de stad Raccoon City overspoelt. Een groep overlevenden probeert vervolgens te achterhalen hoe het virus tot stand is gekomen.
Jessica en John trekken gaan met hun tienerdochter Anna op vakantie naar Louisiana. Ze verblijven in een huis in een afgelegen gebied en de vakantie moet het gezin weer dichter bij elkaar brengen. Deze façade kunnen ze echter niet blijven ophouden wanneer onverwachtse gasten hun intrede doen en gruwelijke geheimen aan het licht komen.
Een vermogend zakenman is op zoek naar zijn verdwenen broer. Wanneer hij een spoor onderzoekt duikt hij onder in de wereld van de daklozen. Snel wordt duidelijk dat hij veel te vrezen heeft voor de armere mensen die het heft in eigen handen nemen. Zowel zijn familie als zijn mentale gezondheid staan hierdoor op het spel.
Het is de drukste winkelavond van het jaar. De personeelsleden van een speelgoedwinkel worden aangevallen door een grote groep gewelddadige klanten. Zij zijn ten prooi gevallen aan een mysterieuze buitenaardse parasiet en veranderen in moordlustige gekken.
Tegelijkertijd probeert een gepensioneerd stel met een overmatige schuldenlast een rockwedstrijd te winnen, wordt een minister verdacht van belastingontduiking en raakt een jonge tiener seksueel gestoord. Een lange nacht staat op het punt te beginnen. De honden worden vrijgelaten.
Een wraakplan houdt 3 zussen en hun vluchtchauffeur gevangen in een veilig huis totdat ze het land kunnen ontvluchten, maar ze kunnen op de vlucht zijn voor zoveel meer dan alleen de politie.
Hana brengt twintig jaar door met het onderdrukken van een kwaadaardige vloek die op haar bloedlijn was geplaatst, alleen om een familielid het willens en wetens vrij te laten en haar te dwingen te doden of gedood te worden.
Een jonge vrouwelijke arts en haar zesjarige dochter zijn op een nachtvlucht tijdens een hevige storm. Wanneer passagiers in het halflege vliegtuig op onverklaarbare wijze beginnen te sterven, verzwakt de greep van de vrouw op de werkelijkheid en wordt ze gedwongen haar ergste nachtmerrie uit haar kindertijd opnieuw te beleven.