Baltimore, 19e eeuw. Isabel Porter, een meisje dat getroffen is door verdriet na de vroegtijdige dood van haar ouders, besluit zich vrijwillig te melden bij het Rosewood instituut. Daar wordt ze onderworpen aan bizarre en steeds gewelddadigere pseudo-wetenschappelijke experimenten in persoonlijke modificatie, hersenspoeling en mind-control. Ze zal een manier moeten vinden om aan Rosewood te ontsnappen en wraak te nemen of voor altijd verloren zijn.
Twee paranormaal onderzoekers komen met elkaar in aanraking, omdat ze allebei bezig zijn met het onderzoeken van een oud mysterie. Samen brengen zij drie nachten door in een mysterieus huis, dat een duister verleden kent.
Dani Lamb, een jonge vrouw uit New Orleans, reist af naar Los Angeles. Ze wil er even tussenuit, en gaat op bezoek bij haar nicht Stacey. Dani heeft pasgeleden de ontdekking gedaan dat haar vriend getrouwd is met Serafine, een voodoo priesteres. De vakantie van Dani blijkt van korte duur wanneer zij gebeld wordt door Serafine. Zij is Dani gevolgd naar Los Angeles en is vastbesloten haar te vermoorden. Diezelfde avond nog beginnen de problemen.
Chris, een Afro-Amerikaanse jongen, reist met zijn blanke vriendin Rose naar het zuidelijk gelegen landgoed van haar familie om kennis te maken met haar ouders Missy en Dean. Hij doet een serie vreemde ontdekkingen en komt er achter dat er een duistere reden is waarom hij uitgenodigd werd.
Een schijnbaar normaal gezin, bestaande uit Vera, Ray en Sam, wordt achtervolgd door meer dan enkel spoken. De gruwel uit hun verleden bedreigt hun vermogen om te functioneren als een liefdevol gezin, totdat ze verlicht worden door een mysterieuze ontmoeting. Vanaf dat moment kennen ze een verschrikking, nog erger dan alles wat ze ooit hebben meegemaakt. Persoonlijke demonen manifesteren zich en scheuren de familie uit elkaar.
Deze griezelomnibus is een bloemlezing van vier duistere verhalen vol moorden en bovennatuurlijke elementen geschreven en geregisseerd door vrouwen. Annie Clark (alias St. Vincent) debuteert met "The Birthday Party"; Karyn Kusama exorciseert haar zoon in "Her Only Living Son"; Roxanne Benjamin doet gruwelkreten weerklinken in "Don’t Fall"; en Jovanka Vuckovic opent een doos met bizarre geheimen in “The Box”. De animator Sofia Carrillo bundelt de vier terreurvolle vertellingen samen.
Een groep onbekenden zit vast in een bar in Madrid na getuige te zijn geweest van een moord. Ze keren zich tegen elkaar wanneer de paniek toeslaat en het dodental stijgt.
Een man reist af naar de Zwitserse Alpen om zijn baas op te halen uit een therapeutisch instituut. Daar aangekomen blijkt dat zijn baas is verdwenen. Gedwongen tot een langer verblijf komt de man erachter dat er iets kwaadaardigs gaande is.
Een zwangere vrouw is uit op wraak. In het begin is onduidelijk waarom. Ze vermoordt -klaarblijkelijk willekeurig- verschillende individuen, met allen een eigen levensloop. Haar zwangerschap is haar lokmiddel. In de loop van de film wordt haar drijfveer langzaam duidelijk. We zien de reden voor al de moorden.
Na de tragische dood van haar man en dochter keert Sarah Doyle terug naar haar ouderlijk huis. Ze trekt er in bij Richard, haar vervreemde broer. Het duurt niet lang voordat Sarah geconfronteerd wordt met een zeer gewelddadige bovennatuurlijke entiteit.
Julia maakt zich zorgen over haar vriend Holt, wanneer hij een 'urban legend' gaat onderzoeken over een mysterieuze videotape die, zo gaat het verhaal, de kijker ervan na zeven dagen zal doden. Ze offert zichzelf op om haar vriend te redden en doet zo een gruwelijke ontdekking: er zit een 'film in de film' die niemand nog ooit eerder had gezien.
Birdie, een jonge en fragiele tiener met een overactieve fantasie, wordt geplaatst in een geïsoleerd en pittoresk klooster in Lake Michigan. Birdie ervaart al een tijdje vreemde, bloederige en mysterieuze obsessies die haar aandacht trekken.