Op 9 mei 1986 ervaart een kleine boerengemeenschap in Wyoming een goddelijke interventie wanneer een echtpaar een bom tot ontploffing brengt in een druk klaslokaal.
Texas Ranger Samantha Payne heropent een 15-jaar oude vermissingszaak en vindt aanwijzingen dat de jongen waarschijnlijk vermoord is op de ranch van de rijke Scott Briggs. Wanneer Scotts zoon terugkeert naar huis, weet Samantha zeker dat de familie bij de zaak betrokken is. Ze deinst nergens voor terug en brengt zo haar eigen leven in gevaar.
Nadat ze haar dochter heeft achtergelaten bij familie, werkt Val de 13 jaar erna als nanny van Fabinho in São Paulo. Ze heeft een vast inkomen, maar ze leeft met het schuldgevoel dat ze Jessica niet zelf heeft opgevoed.
De zelfbenoemde misantroop Elle Reid ziet haar beschermende situatie uiteen spatten wanneer haar 18-jarige dochter Sage plots opduikt en haar om hulp vraagt. Samen gaan ze een dag op pad waardoor Elle langzaam haar verleden begint te accepteren en Sage geconfronteerd wordt met haar toekomst.
Emma Bovary is een boerendochter die droomt van een romantisch en bourgeois leven in de grote stad. Zij trouwt met een plattelandsarts die haar echter niet het leven geeft waar zij naar verlangt. Eenzaam probeert zij haar fantasieën gestalte te geven door een reeks romances en de aanschaf van exotische kleding. Het is echter duidelijk dat zij langzaam maar zeker steeds verder afraakt van de werkelijke vervulling van haar verlangens. Zij verliest elke greep op de realiteit.
AJ Manglehorn is een wat oudere, gewone man die in een klein dorpje woont. Hij verzorgt zijn zieke kat, maakt elke vrijdag een praatje met de lokale bankbediende en eet elke dag in hetzelfde restaurant. Maar er is meer aan de hand met Manglehorn: hij is een ex-misdadiger die, 40 jaar geleden, de vrouw van zijn dromen opgaf voor die ene grote "klus". Nu denkt hij dagelijks obsessief na over de keuzes die hij gemaakt heeft.
De succesvolle acteur Vincent Chase en de jongens Eric, Turtle en Johnny zijn terug en doen goede zaken met agent Ari Gold die inmiddels een eigen filmstudio is gaan leiden. Hoewel de ambities van de jongens onderling wat zijn veranderd, is er nog altijd sprake van een hechte band tussen de groepsleden wanneer ze hun reis voortzetten in de grillige wereld van Hollywood.
Frank Nitzche, een geroyeerde ex-topadvocaat die als pleiter gespecialiseerd was in moordzaken, verdient zijn boterham met het doorspelen van de laatste brieven van gedetineerden. Hij legt onder een valse naam contact, met terdoodveroordeelden en geeft hun correspondentie tegen een royale vergoeding aan journalisten. Zijn laatste subject is Charlotte Cory, veroordeeld voor de ontvoering en moord van een baby. Maar naarmate hij zich verdiept in de zaak, geraakt hij méér en méér gefascineerd door de moord en stijgt zijn overtuiging dat er misschien méér aan de hand is dan wat de feiten doen vermoeden. Hij besluit dan ook contact te leggen met Charlotte Cory. Na deze ontmoeting is hij totaal in de ban van deze zaak en besluit zelf op onderzoek te gaan.
Sentaro is een ex-crimineel maar nu eigenaar van een bakkerij. Hij serveert "dorayaki's", koekjes gevuld met zoete rodebonen pasta. Een oudere dame, Tokue, biedt aan om hem te helpen. Na wat twijfel accepteert Sentaro het aanbod.