Ned (Liev Schreiber), een in opspraak geraakte televisieschrijver wiens job niet zo glamoureus is als hij wel gehoopt had, wordt geconfronteerd met zijn zoons homoseksualiteit. Ondertussen schippert hij tussen zijn huwelijk met zijn vrouw (Helen Hunt) en zijn gevoelens voor zijn medewerkster (Carla Gugino). Daar komt nog bij dat zijn wat kwakkelige schoonvader bij hem intrekt.
Tommy (Tim Allen) is een ex-gedetineerde die zijn reclasseringsagent Angela (Jeanne Tripplehorn) probeert te versieren. Zijn worsteling om weer een normaal leven op te pakken wordt extra bemoeilijkt door de manipulatieve, oudere zus Viki (Sigourney Weaver) en haar sarcastische, irritante echtgenoot Ed (J.K. Simmons).
Wanneer Anna lucht krijgt van een vreemde Ierse traditie waarbij vrouwen in het schrikkeljaar op 29 februari een huwelijksaanzoek kunnen doen vliegt ze prompt naar Ierland. Daar wil ze haar weinig trouwlustige vriendje finaal 'op de knieën' dwingen. Haar plannetje valt echter in duigen wanneer haar vliegtuig door het slechte weer in de verkeerde stad moet landen. Gelukkig stelt de knappe herbergier Declan voor om haar met de auto te brengen.
De film speelt zich af in 1949 tijdens de Koude Oorlog. We volgen Albert Schweitzer (Jeroen Krabbé), die samen met zijn vrouw Helene in de Verenigde Staten aankomt. Hij probeert hier geld bijeen te sprokkelen voor zijn ziekenhuis in Lambarene (West-Afrika).
Jane Adler (Meryl Streep) is een gescheiden moeder met drie kinderen. Haar ex-man Jake, is hertrouwd met de veel jongere Agnes. Tijdens het afstuderen van hun zoon, hebben de twee een affaire en daardoor is Jane ineens "de andere" vrouw. Ondertussen maakt Jane ook kennis met architect Adam (Steve Martin), die de keuken van Jane ontwerpt. Omdat Adam net zelf een scheiding achter de rug heeft, valt hij als een blok voor Jane, wat haar liefdesleven volledig op zijn kop zet.
In New York City, wordt een ongelukkig getrouwd koppel getuige van een moord. Ze zijn daarom noodgedwongen te verhuizen naar een klein dorpje in de cowboystad Wyoming. Hier moeten ze deel nemen aan een speciaal beschermingsprogramma van de overheid.