Nadat zijn vriendin het heeft uitgemaakt, besluit Ben om samen met zijn vriend Marcus aan een nachtelijke moeras-tour deel te nemen, om iets anders aan zijn hoofd te hebben. Maar tijdens de tour komt de boot per ongeluk vast te liggen en moeten de passagiers te voet verder door de moerassen van New Orleans. Dan ontdekken ze de legende van Victor Crowley, een gruwelijk mismaakte man, die als klein jongetje om het leven kwam bij een grote brand in zijn huis. En de nachtmerrie is begonnen.
In dit vervolg op Creepshow (1982) en Creepshow 2 (1987) worden vijf angstaanjagende verhalen vol bloed, monsters en gruwelijkheden verteld, die allen op de één of andere manier met elkaar te maken hebben. Zo begint de nachtmerrie met een wel heel gruwelijke uitvinding.
Sharon, het dochtertje van Rose, wordt geplaagd door nachtmerries waarbij ze altijd dezelfde naam roept: Silent Hill. Nadat Sharon een bijna-doodervaring heeft tijdens een van haar nachtelijke slaapwandelingen, besluit Rose, ondanks de protesten van haar man, om met Sharon naar Silent Hill te gaan.
Emma voelt zich ongemakkelijk in het nieuwe huis van haar ouders, en vooral met de zolder van het huis. Vanaf het moment dat ze in het huis zijn getrokken voelt Emma zich erg beroerd.
Een buitenaardse plaag heeft het plattelandsstadje Wheelsy in zijn greep. Slijmerige wormen dringen de lichamen binnen van de bewoners, die prompt veranderen in bloeddorstige en vleesetende zombies en gigantisch gemuteerde monsters. Een klein groepje overlevenden, waaronder de sheriff, zijn ex-liefje, de burgemeester en een zestienjarig meisje, proberen de buitenaardse invasie te stoppen, maar dan moeten ze eerst het stadje ontvluchten.
Terwijl ze tijd doorbrengt in het afgelegen zomerhuis van haar grootouder om het huis op te ruimen na de dood van haar grootmoeder, wordt een jonge vrouw geplaagd door vreselijke visioenen en dromen over tragische gebeurtenissen uit het verleden.
Een 12-jarige Amerikaanse jongen komt samen met zijn moeder per ongeluk in het middelpunt van een groot gevecht tussen twee groepen weerwolven, welke qua motivatie erg van elkaar verschillen en nu in oorlog met elkaar zijn.
Documentairemaakster Taylor Gentry (Angela Goethals) is geïnteresseerd in seriemoordenaars en besluit om met haar filmcrew een documentaire te maken over Leslie Vernon (Nathan Baesel). Deze gloednieuwe psychopaat uit Amerika besluit de filmmakers om een kijkje te geven in zijn leven en laat stap voor stap zien hoe hij te werk gaat. En terwijl Vernon in het kleine stadje Glen Echo een ware golf van terreur veroorzaakt, draaien de camera's overuren.