Kleine Donald overleeft op mysterieuze wijze een vliegtuigcrash, en wordt geadopteerd door Scott Lawson en zijn vrouw. Scott en zijn vrouw zijn beide verslaggevers die de crash hebben ontdekt, maar het kind blijkt niet een onschuldig slachtoffer van het tragische ongeval.
Op 6 juni in Rome haast de Amerikaanse ambassadeur Robert Thorn zich naar het ziekenhuis omdat zijn vrouw Katherine moet bevallen. Helaas overlijdt het baby'tje. Maar in overleg met de priester - en zonder dat Katherine het weet - wordt een andere pasgeboren baby die geen ouders meer heeft, omgedoopt tot Robert en Katherine's zoontje Damien. Tot zijn vijfde gaat alles voorspoedig, op het eerste bezoekje aan de kerk na. Maar dan begint een vreemde serie ongelukken die start met de zelfmoord van de oppas. Robert wordt door een priester en een journaliste gewaarschuwd dat er iets vreemds aan de hand is.
ELK STADJE HEEFT ZIJN GEHEIMEN. Welkom in het stadje Desperation, Nevada. Bevolking: praktisch nul ...en dalend. Horrormaestro Stephen King en een indrukwekkende cast slaan de handen in elkaar voor een ijzingwekkend en bloedstollend gruwelfeest in het hartje van het hedendaagse, maar nog o zo Wilde Westen. In Desperation zaait een helse bullebak van een sheriff terreur. Maar zijn wapenarsenaal bestaat uit meer dan een simpele revolver. Samen met een horde door demonen bezeten woestijndieren en mensen, speelt hij een angstaanjagend spelletje met de toevallige voorbijgangers die in zijn gevangenis belanden. Bij die ongelukkigen zit een jongetje dat intens gelooft in de kracht van het gebed. Wanneer zijn medegevangenen het wanhopige plan opvatten om aan hun bovennatuurlijke belagers te ontsnappen, neemt hij het voortouw.
Rechercheur Frank Turner (Peter Facinelli) krijgt de opdracht om samen met zijn partner Lisa Martinez de biologe Dr. Maggie Dalton (Laura Regan) te beschermen. Een onbekende, onzichtbare moordenaar heeft het gemunt op de biologe. Ondertussen blijkt dat ook de regering emee te maken heeft.
Wanneer een internationaal vuurwapenconcern hun Europese verkoopafdeling beloont met een team-building weekend in de bergen in Oost-Europa, lijkt het een plezierige reis te worden. Eenmaal op de bestemming aangekomen blijken de zaken anders te lopen. Er ontstaan eerst problemen binnen de groep, maar de echte problemen beginnen pas als de groep moet vechten om te overleven. De tegenstanders bestaan uit een stel gestoorde moordenaars die op hun levens uit zijn.
Vijf vrienden brengen een wild weekendje door op een verlaten eiland, maar wanneer het feest aan de gang is komen ze in aanraking met vreemde, onwelkome bezoekers.