Eddie is een vermoeide dierentrainer en een alleenstaande vader. Opeens wordt hij het mikpunt van een grote Sint-Bernard. Deze hond is door een filmauditie al snel een ware ster geworden. Een drietal komt met een plan de beroemde hond te ontvoeren en vervolgens losgeld te eisen.
Marley is een gele labrador die door John Grogan, een columnist voor een krant, en zijn vrouw Jennifer wordt geadopteerd. Het idee was om zo een idee te krijgen wat ouderschap inhoudt, maar de hond blijkt nogal hyperactief te zijn. Hij vernielt de boel, wordt van de gehoorzaamheidsschool geschopt en wordt alleen maar erger wanneer John en Jennifer kinderen krijgen.
Op een dag vindt een kleine jongen een pinguïn op zijn stoep. De jongen weet niet goed wat aan te vangen met het verdwaalde diertje. Omdat niemand hem lijkt te missen, besluit hij pinguïn dan maar met zijn roeiboot terug te brengen naar de Zuidpool. De reis belooft een beproeving te worden...
Wanneer klusjesman Skeeter een tijdje op de kinderen van zijn zus Wendy moet passen blijkt hij een getalenteerd verhalenverteller. Hij vertelt de mooiste en meest fantasierijke verhalen aan zijn kleine neefje en nichtje, allemaal met zichzelf in de hoofdrol. Ook geeft Skeeter ze de gelegenheid om met hem mee te doen: allebei de kinderen mogen elke avond verzinnen hoe de verhalen aflopen.
Despereaux Tilling is een beetje een mislukte muis. Hij is te klein, zijn oren zijn veel te groot en wat het ergste is: hij gedraagt zich niet als een muis. Hij houdt van muziek, léést een boek (in plaats van het papier lekker op te eten) en wordt tot overmaat van ramp dolverliefd op een mensenprinses.
Mo Folchart heeft een wonderlijk maar soms verschrikkelijk talent. Als hij hardop voorleest uit boeken, brengt hij de personages tot leven. Wanneer hij op een dag voorleest uit het boek Inkheart, haalt hij een aantal gemene personages uit het boek en in de echte wereld. Alsof dat nog niet erg genoeg is, verdwijnt zijn vrouw in het boek. Zijn dochter Meggie weet niets van haar vaders talent, alleen dat hij tot op de dag van vandaag weigert voor te lezen.
De onlangs weduwe Mary Bassett en haar drie kinderen hebben moeilijke tijden doorgemaakt op hun boerderij. Plots komt Mary's rijke en vervreemde moeder Isabella op bezoek nadat ze een slinkse brief van de oudste dochter heeft ontvangen. Mary heeft een hekel aan de pogingen van haar moeder om hen uit hun financiële problemen te helpen. Uiteindelijk zal er meer dan alleen geld nodig zijn om diepe wonden en de welig tierende roodvonk te genezen.
In zijn eigen tv-serie American Dog speelt het kleine hondje Bolt een ware superheld. Bolt denkt echter dat hij in het dagelijks leven ook over krachten beschikt. Wanneer hij plots in New York terechtkomt, heeft hij ineens zijn superkrachten niet meer. Gelukkig wordt hij geholpen door de sneue huiskat Mittens en een aan televisie verslaafde hamster genaamd Rhino om zijn weg terug te vinden naar Hollywood.
De film begint met een scène uit de originele film; WALL•E hangt aan de buitenkant van EVE’s schip en veegt met zijn hand door de ringen van Saturnus. Een van de steendeeltjes die hierdoor loslaat wordt een meteoriet en vernielt een lamp aan de buitenkant van het ruimteschip Axiom. Een BURN-reparatierobot (wat staat voor "Basic Utility Repair Nano Engineer") genaamd BURN-E wordt door de SUPPLY-R, een magazijnrobot, naar buiten gestuurd om de lamp te vervangen. Terwijl hij bezig is, arriveert EVE’s schip bij de luchtsluis aan en vliegt naar binnen. BURN-E wordt afgeleid door WALL•E en laat de lamp vallen.