De aarde is bevolkt door duizenden buitenaardse wezens uit de hele melkweg. Hoewel alle andere buitenaardse wezens zich bewust zijn van hun aanwezigheid, is dit alleen geheim voor de aardbewoners. Baka, de prins van de planeet Dogra, maakt een noodlanding op aarde en verliest zijn geheugen. Hij trekt met geweld in bij Yukitaka Tsutsui, een eerstejaars middelbare scholier die net op zichzelf is gaan wonen. Het normale leven dat hij ooit kende, wordt snel weggenomen als hij het doelwit wordt van de kwelling van de prins.
Een gewone kantoormedewerker wordt als Leon gereïncarneerd in een bijzonder straffende datingsim-videogame, waarin vrouwen de boventoon voeren en alleen mooie mannen aan tafel zitten. Maar Leon heeft een geheim wapen: hij herinnert zich alles uit zijn vorige leven, inclusief een volledige playthrough van het spel waarin hij nu gevangen zit. Kijk hoe Leon een revolutie ontketent om deze nieuwe wereld te veranderen en zo zijn ultieme wens te vervullen... een rustig, gemakkelijk leven op het platteland!
Het is 800 jaar geleden dat de ongelooflijk snelle en machtige goden van de strijd, bekend als de Idaten, de demonen hadden verzegeld na een intense strijd. Nu wordt die strijd gewoon als een mythe of een sprookje beschouwd. Terwijl de huidige generatie Idaten die nog nooit hebben hoeven vechten, van hun vredige leven geniet, heeft iemand de demonen weer wakker gemaakt! Strijdkrachten, vindingrijkheid, politiek en intriges. Als je het hebt, gebruik dan alles wat je kunt! Deze drievoudige strijd zonder regels en zonder grenzen staat op het punt te beginnen!!
De hoofdrolspelers behoren tot de beroemdste personages in de anime-scene en hun avonturen variëren van legendarische veroveringen zoals in Overlord of Saga of Tanya the Evil tot ronduit stomme alledaagse speurtochten die geen enkel groter doel lijken te dienen, zoals in KonoSuba! Elk van deze ‘Isekais’ volgt zijn eigen regels, maar wat als verschillende van deze ‘andere werelden’ elkaar plotseling ontmoeten?
Dat is precies waar het Isekai Quartet over gaat: een cross-over anime die de personages uit Overlord, Saga of Tanya the Evil, KonoSuba en Re: Zero samenvoegt!
Chihaya Ayase heeft het grootste deel van haar leven de modellencarrière van haar zus ondersteund. Wanneer ze een jongen ontmoet die Arata Wataya heet, denkt hij dat Chihaya de potentie heeft om een geweldige karutaspeler te worden. Terwijl Chihaya ervan droomt de beste karutaspeler van Japan te worden, wordt ze al snel gescheiden van haar karuta-spelende vrienden. Nu op de middelbare school speelt Chihaya nog steeds karuta in de hoop dat ze haar vrienden ooit weer zal ontmoeten.
Kagura Tsuchimiya is eigenlijk een normale middelbare scholier en brengt gelukkige dagen door met haar twee vrienden Miku en Yacchi. Maar Kagura heeft een ongewone taak: samen met een speciale eenheid van de Environmental Protection Agency jaagt ze op demonen en geesten die mensen kwaad willen doen.
Kinji, die elke vorm van arbeidsethos mist, is een nietsnut in zijn moderne leven. Op een dag wordt hij naar een andere wereld getransporteerd, maar niet in de grootse fantasie van een held die met open armen wordt ontvangen. Hij wordt onmiddellijk in een vreselijke baan geduwd! Nu hij tot slaaf is gemaakt door een kwaadaardig mijnbedrijf in een fantasiewereld, staat Kinji op het punt om echt de betekenis van hard werken te leren!
Een eeuw is verstreken sinds koning Kyle van het Orvelia-koninkrijk de woeste demonenheer Angmund vernietigde en de vrede in de landen herstelde. Nu, in een tijd van vrede, geniet de leerling-ridder Kasel zorgeloos van zijn leven. Zijn lot begint echter te veranderen met nieuws over demonen die de buurt teisteren. Geleid door een wijze man vindt Kasel vrienden waarop hij kan vertrouwen en vertrekt op zijn missie om een heilig zwaard te zoeken, dat in staat is zijn nieuwe vijanden te verslaan.
Yuichi heeft zijn neef Nayuki al jaren niet meer gezien. Nu hij terug is, is alle kennis van zijn bezoeken verdwenen. Hij probeert zich aan te passen aan de vaag vertrouwde omgeving, maar de gaten in zijn geheugen achtervolgen hem naarmate de tijd dringt. De stukjes van de puzzel zijn verschenen – een griezelig stille schoonheid met vlammende lokken, het mysterieuze meisje met de gevleugelde rugzak en de zwaard zwaaiende demonen doder – maar het is aan Yuichi om te ontdekken hoe ze in elkaar passen.
Xie Lian, de kroonprins van Xian Le Kingdom, stijgt ondanks opeenvolgende degradaties met succes naar de hemel tijdens zijn derde proces. Hij breekt echter per ongeluk het Gouden Paleis van hemelse functionarissen. Omdat geen mens hem aanbidt, moet Xie Lian afdalen naar de seculiere wereld om geesten uit te drijven, wat hem kan helpen zijn goddelijkheid in stand te houden.
Sinds het afstuderen van de senior leden van de club, wordt Takezou uiteindelijk het enige lid van de 'Koto'-club (traditioneel Japans snaarinstrument). Nu het nieuwe schooljaar is begonnen, zal Takezou nieuwe leden voor de club moeten zoeken, anders wordt de club beëindigd. Uit het niets stormt een nieuw lid de bijna verlaten clubruimte binnen en eist dat hij lid wil worden van de club. Hoe kan Takezou zijn club in leven houden en omgaan met deze boef van een nieuw lid?
Kakeru, een voormalige eliterenner op de middelbare school, wordt achtervolgd omdat hij voedsel heeft gestolen. Hij wordt gered door Kansei University-student Haiji, die ook hardloper is. Haiji haalt Kakeru over om in het oude appartement 'Chikuseisou' te gaan wonen, waar hij van plan is samen te werken met medebewoners om deel te nemen aan de Hakone Ekiden Marathon, een van de meest prominente universiteitsraces in Japan. Kakeru komt er al snel achter dat alle bewoners, behalve Haiji en hijzelf, complete beginners zijn.