Een wetenschapper en een piloot geven zich op als vrijwilliger voor een bijzondere missie om het einde van het universum te bereiken. Na een reis van 13 jaar schiet het ruimteschip door de grens van het universum heen, het onbekende in.
In de Appalachian Mountains in North Carolina wordt de achttienjarige Jacob McNeely heen en weer geslingerd tussen het sussen van zijn meth-dealende hoofdvader en het voor altijd verlaten van de bergen met het meisje van wie hij houdt.
Een man, die bekend staat als 'The Rambler' (Dermot Mulroney), wordt vrijgelaten uit de gevangenis. Hij is van plan om opnieuw contact te zoeken met zijn lang geleden verloren gewaande broer. Hij stuit op een vreemd mysterie wanneer hij begint aan een gevaarlijke reis over verraderlijke wegen en door dorpjes die vol gevaren zitten.
Een tienermeisje is van huis weggelopen en komt terecht in het vreemde hotel van haar tante. De gasten daar zijn stuk voor stuk eigenaardig en het duurt dan ook niet lang voordat er een moord wordt gepleegd.
We volgen Bagans die een huis kocht in Gary, Indiana waarin tal van demonische incidenten plaatsvonden. Hij weet enkele voormalige eigenaars te overtuigen te getuigen over hun griezelige ervaringen binnen het huis.
Op een stemmencampagne raakt de President van de VS ingesneeuwd. Hij en z'n gevolg nemen hun intrek in een baanrestaurant waar ze het bericht krijgen dat Irak Koeweit is binnengevallen en honderden Amerikaanse soldaten heeft vermoord.
Vijf wetenschappers ontwaken uit een cyrogene slaap en ontdekken dat ze vast zitten in een ondergrondse faciliteit. Omdat ze niet meer weten wie ze zijn of hoe lang ze hebben geslapen, beginnen ze te beseffen dat ze deel uitmaken van een wetenschappelijk experiment dat mogelijk verkeerd is afgelopen. Na een reeks vreemde gebeurtenissen leren de wetenschappers dat ze worden opgejaagd. Ze hebben geen idee wie het is en wat de reden is. De mogelijkheid bestaat dat één van hen de moordenaar is.
In 1866 wordt een jonge dokter door zijn oom ontboden naar een afgelegen stadje in de Ozarks, maar bij aankomst ontdekt hij dat het utopische paradijs niet alles is wat het lijkt.