Jessie, een nuchtere schoolpsycholoog (Mischa Barton), probeert een geestelijk zieke student te helpen. De student gelooft dat zijn broer opstaat uit zijn graf om wraak te nemen op de studenten die hem gedood hebben. Tijdens een gruwelijke dag en nacht moet ze samen met de schooldirecteur (Michael Clarke Duncan) en een lokale politieagent (Devon Sawa) het leven zien te redden van een aantal gevangen studenten, voordat een paranormale entiteit ze allemaal dood.
Moeder Holly McCord gaat tot het uiterste om het leven van haar zoontje te redden. Zelfs als dat betekent dat ze drugs van de zwarte markt moet vervoeren in haar opgevoerde truck, met de FBI in de achtervolging. Met twee premies op haar hoofd en het leven van haar zoontje op het spel, kruipt Holly achter het stuur van haar truck, klaar om ze allemaal te slim af te zijn, te overmeesteren en te overleven.
Arturo Bolaño is een middelmatige verzekeringsverkoper die dol is op vrouwen, drank en elke sluiproute die hij maar kan vinden naar Easy Street. Hij denkt het gevonden te hebben bij de mooie Rebeca Solis, de vrouw van de eigenaar van het hotel waar hij voor zaken verblijft. Rebeca wil niets liever dan ontsnappen aan haar man en nadat Arturo verliefd wordt, vraagt ze hem om haar te helpen van hem af te komen. Het plan verloopt vlekkeloos, maar net als ze denken met moord weg te komen, ontvangen ze een anonieme brief van een getuige van de misdaad.
John Anderson (Robert Duvall) is een bijna gepensioneerde huurmoordenaar uit New York. Met het verdiende geld van zijn opdrachten onderhoudt hij zijn vriendin Maggie (Kathy Baker) en haar dochter Jenny (Katherine Micheaux Miller). Uiteraard weten beiden niet wat deze zwijgzame mysterieuze man voor de kost doet. Voor John Anderson is het tijd om zijn laatste kunstje te vertonen om daarna te settelen. Zijn allerlaatste doelwit is een puisant rijke generaal uit Buenos Aires. Door het onverwachte uitblijven van de generaal heeft de huurmoordenaar tijd om de stad te bekijken. Na de nodige omzwervingen belandt John in een tangoclub waar hij valt voor de charmes van danseres Manuela (Luciana Pedraza). Wat volgt is een moeizame romance tussen de introverte huurmoordenaar en de extraverte tangodanseres.
Een computerhacker stuurt een dringende, anonieme boodschap naar de paus. Deze betreft een gemeenschap die opgeschrikt wordt door een reeks moorden in een kerk in Sevilla. De eerwaarde Lorenzo Quart wordt erop uitgestuurd om de waarheid te achterhalen. In Sevilla aangekomen ontmoet hij enkele ongure figuren met hun eigen complexe en aparte conflicten.
In de Appalachian Mountains in North Carolina wordt de achttienjarige Jacob McNeely heen en weer geslingerd tussen het sussen van zijn meth-dealende hoofdvader en het voor altijd verlaten van de bergen met het meisje van wie hij houdt.
Vijf uitvoerend bestuurders worden wakker, opgesloten in een donkere kamer. Ze ontdekken al snel een connectie met elkaar; zij hebben allen onlangs gesolliciteerd naar een baan bij de mysterieuze Carcharias Corporation. Mr. Wells, de bestuursvoorzitter van Carcharias, deelt hen dan mee dat de enige manier waarop ze de donkere kamer kunnen verlaten en de baan kunnen krijgen, is door de andere kandidaten te vermoorden. Dit is de Carcharias-methode, die is opgezet om ervoor te zorgen dat alleen de meest meedogenloze werknemers zich aansluiten bij het bedrijf.
De ooit opgesloten Marcus Cowans probeert een nieuwe weg in te slaan met de steun van zijn liefhebbende familie. Wanneer Marcus ontdekt dat een van zijn broers mogelijk betrokken is geweest bij een gruwelijke misdaad, worstelt Marcus met de grenzen van broederschap en loyaliteit. Hij en zijn familie, die steeds moe worden van de tekortkomingen van het rechtssysteem, komen in het vizier van een ervaren maar afgematte rechercheur.
Rose volgt een studie dierenarts en besluit haar biologische moeder Ellen op te zoeken. Deze, nu een succesvolle actrice in Londen, had haar destijds voor adoptie opgegeven en is tegenwoordig niet happig op enig contact met haar dochter. Toch blijft Rose niet bij de pakken neerzitten en haar nieuwsgierigheid leidt tot onthullingen die haar gehele identiteit in vraag stellen.
Dylan, een jongeman die voor een uitvaartcentrum werkt, probeert een mysterie te ontrafelen dat z’n leven tien jaar geleden verwoest heeft. Nadat hij z’n eigen begrafenis in scène heeft gezet om te zien wie er zou komen opdagen, raakt hij bevriend met een mysterieuze junkie en wordt hij herenigd met een oude liefde uit z’n verleden. De levens van deze drie personages worden veranderd door bovennatuurlijke krachten wanneer Dylan ontdekt dat niemand is wie hij lijkt te zijn.
De Deense rechercheur Laura zit thuis met een psychose en postnatale depressie. Wanneer een meedogenloze seriemoordenaar de stad terroriseert met zijn gruwelijke tableaus besluit ze om terug te keren. Gaandeweg wordt echter duidelijk dat ze zelf met een duister trauma worstelt.
Annabel, de leider van een geheime organisatie die zich bezighoudt met het terughalen van kunstwerken van onschatbare waarde, verzamelt een bende kunstdieven om een Monet, Picasso, Degas en Van Gogh terug te vinden die tijdens de Tweede Wereldoorlog door de nazi's zijn gestolen en nu in het bezit zijn van een neonazistische miljardair oligarch Otto Huizen. Terwijl de geplande overval nadert, wordt de loyaliteit op de proef gesteld wanneer de bemanning erachter komt wat de echte reden is achter Annabels zoektocht naar de lang verloren gewaande schilderijen.