Als een aantal warrige maar geniale studenten de koppen bij elkaar steken kan er natuurlijk van alles gebeuren. Chris, Mitch en Lazlo zijn bezig met een speciaal labproject maar als Chris ontdekt dat het hier eigenlijk om een geheim militair project gaat, en dat zij een zeer gevaarlijk lasersysteem aan het ontwikkelen zijn, wordt er en waanzinnig plan gesmeed.
Bob Rueland, een succesvolle architect in Chicago, is gelukkig getrouwd met Elizabeth. Door een tragisch verkeersongeval komt zijn levenslustige vrouw om het leven. Ondertussen, elders in Chicago, zijn de vrienden en familie van Grace Biggs in de wolken wanneer ze vernemen dat er eindelijk een donorhart beschikbaar komt voor hun doodzieke vriendin. Het is het hart van Elizabeth. Zowel Bob als Grace maken een moeilijke tijd door na deze traumatische ervaringen. Tot een vriend van Bob hem overhaalt om uit eten te gaan met een blind date in een Italiaans restaurant.
Moxy leeft een gelukkig bestaan in het dorpje Uglyville. Avontuurlijk ingesteld wil ze met haar vrienden Ox, Wage, Babo, Lucky Bat en Ugly Dog de wereld verkennen. Ze komen terecht op een plek genaamd Perfection waar perfecte poppen wonen onder het leiderschap van Lou.
Colleen en Colleen (Harley Quinn Smith en Lily-Rose Melody Depp) zijn twee yogaliefhebbers die een bijbaantje bij een kleine supermarkt hebben. De twee zijn uitgenodigd voor een feestje waar ze heel graag heen willen. Maar dan dreigt alles in de soep te lopen wanneer een kwaadaardig iets monsters loslaat vanuit de aardkorst bij Canada. Ze besluiten hulp in te roepen van legendarische monsterjager Guy Lapointe (Johnny Depp) en gaan het gevecht met de monsters aan.
De Engelse jongen David wil gaan trouwen. Dit tot ongenoegen van zijn beste vrienden Tom, Graham en Luke. De wees David wil echter niets anders dan een eigen gezin. Wanneer hij verliefd wordt op de Australische Mia lijkt het er op dat zijn nieuwe leven begonnen is. De nacht voor de bruiloft van David en Mia zijn zijn vrienden vastbesloten om David nog een laatste wilde nacht mee te laten maken. De volgende ochtend ontdekken ze echter de bekroonde geit van Mia's ouders en een zak cocaïne op hun kamer. Als de jongens proberen om de gebeurtenissen van de vorige avond te herinneren komen ze er achter dat de zak cocaïne toebehoort aan een meedogenloze drugsdealer. Wanneer de zak opgegeten wordt door Mia's geliefde geit moeten de jongens snel handelen om de mooiste dag van hun beste vriend niet te veranderen in de slechtste dag.
Een toneelschrijver en een acteur raken op dezelfde dag hun baan kwijt. Ze besluiten om hun geluk elders te zoeken en komen in een kleine plaats terecht. Voor een bank doen ze een reclamestunt, verkleed als spechten. Terwijl ze lunchen worden de kostuums misbruikt door bankrovers en zij worden tot 125 jaar gevangenisstraf veroordeeld. Terwijl hun advocaat zoekt naar de echte daders proberen zij te overleven in de gevangenis. Omdat één van hen geen probleem heeft met de mechanische stier wil de directeur van de gevangenis dat ze aan de gevangenisrodeo meedoen. De rodeo is hun gelegenheid om te ontsnappen.
De oud-footballprof Kevin O'Shea traint het plaatselijke juniorenteam. Zijn broer, de eenvoudige Danny, staat al zijn hele leven lang in Kevins schaduw. Danny begint echter ook een footballteam, bestaande uit spelers die door Kevin zijn afgewezen, en dreigt hiermee zijn broer eindelijk voorbij te streven.
Een sarcastische tiener (Victoria Justice) raakt in de problemen doordat haar broertje, waarop ze aan het passen is, plots verdwijnt tijdens 'trick-or-treating' op Halloween avond. Ze moet noodgedwongen een beroep doen op haar beste vriend en een aantal 'niet zo leuke' kinderen om zo haar broertje weer te vinden voordat de nacht over is.
De loser Paul verhuist van het platteland naar New York om daar te studeren. De overgang valt niet mee: hij heeft geen vrienden, en z'n kamergenoten maken 'm constant belachelijk. Dan ontmoet hij Dora, die een verhouding heeft met een professor aan de universiteit. Hij wordt verliefd.
In zijn laatste dagen voor zijn pensionering ontdekt Richard Jones (Pierce Brosnan) een corruptieschandaal in zijn bedrijf. Het geld voor de pensioenen, waaronder dat van hem, blijkt gestolen te zijn. Met de hulp van zijn ex-vrouw Kate (Emma Thompson) gaat hij op zoek naar Vincent Kruger, de man die verantwoordelijk is voor deze misstanden.
Een zakenman die steenrijk is geworden zonder ooit te studeren wil voorkomen dat zijn zoon nu stopt met studeren. Hij besluit ook te gaan studeren onder voorwaarde dat de zoon dan niet stopt. De zakenman heeft echter een hele andere kijk op studeren, hij koopt mensen om of huurt ze in. Één van de leraren vindt dit een schande en ziet het als zijn missie om te bewijzen dat de zakenman de stof niet beheerst en daarom niet mag slagen.
Als Manny's vrouw sterft, verliest z'n dochtertje Molly door de shock haar vermogen tot spreken en ze sluit zich af voor de buitenwereld. Omdat hij een hulp in de huishouding nodig heeft, huurt hij de vlotte Corrina Washington in. Corrina heeft zo'n invloed op Molly dat het haar lukt om Molly uit haar schulp te krijgen. Ook op Manny heeft ze een positieve invloed, maar dat vindt niet iedereen even leuk.
De 42-jarige David Wosniak gedraagt zich altijd als een tiener. Wanneer hij eindelijk besluit iets van zijn leven te maken, wordt zijn leven op z'n kop gezet als er een aantal kinderen bij hem op de stoep staan. De kinderen beweren dat ze zijn kinderen zijn en dat ze zijn voortgekomen uit zijn activiteiten als spermadonor jaren geleden.
Na een vernederend akkefietje tijdens een vlucht, klaagt Nashawn Wade de luchtvaartmaatschappij aan, en ontvangt een enorme schadevergoeding. Hij wil er iets nuttigs mee doen en besluit de luchtvaartmaatschappij van zijn dromen op te richten. Dit houdt in: sexy stewardesses, funky muziek en een dansclub aan boord.
Eerstejaarsstudent Whittier droomt van een plekje in het cheerleadersteam van Tina. Whittier maakt indruk tijdens de audities en wordt aangenomen. Maar Tina vraagt wel erg veel van haar; ze mag zelfs haar vriendje niet meer zien. Whittier stapt uit het cheerleadersteam en richt samen met haar beste vriendin een eigen team op.
De Mystery Gang gaat naar Hawaï voor de Big Kahuna of Hanahuna Surfing Contest. De bende en de lokale bevolking vinden het eiland echter binnengevallen door de wraakzuchtige Wiki Tiki-geest en zijn demonen.
Al vanaf haar tiende jaar heeft Monica Wright slechts één droom: een profcarrière als basketbalspeler. Ze deelt haar passie met haar nieuwe buurjongetje Quincy McCall, die de zoon is van een wereldberoemde basketbalspeler.
De Nederlandse coach Thomas Rongen probeert de bijna onmogelijke taak uit te voeren om het Amerikaans-Samoa-voetbalteam van eeuwige verliezers in winnaars te veranderen.
Een succesvolle filmmaker wil geen komedies meer maken en gaat ter ontspanning naar strandhotel 'Stardust' in New Jersey, waar een retrospectief van zijn oeuvre wordt vertoond. Tijdens het turbulente weekend wordt hij achtervolgd door fans, denkt hij na over zijn chaotische liefdesleven en begint hij zelfs aan zichzelf te twijfelen.
De film vertelt het verhaal van Chris. Hij is op het werk een slappeling die niet durft op te staan tegen de kantoorpestkop Phil. Tijdens een zogenaamde wildernis seminar op een tropisch eiland loopt het mis en wordt coach Storm Rothschild aangevallen door een poema. Het moment voor Chris om wel op te staan en zich te bewijzen.