In het feodale Japan worden de halfdemonentweeling Towa en Setsuna tijdens een bosbrand van elkaar gescheiden. Terwijl ze wanhopig op zoek is naar haar jongere zusje, dwaalt Towa een mysterieuze tunnel in die haar naar het huidige Japan stuurt, waar ze wordt gevonden en opgevoed door Kagome Higurashi's broer, Sota, en zijn familie. Tien jaar later is de tunnel die de twee tijdperken met elkaar verbindt heropend, waardoor Towa herenigd kan worden met Setsuna, die nu een demonendoder is die voor Kohaku werkt. Maar tot Towa's schrik lijkt Setsuna alle herinneringen aan haar oudere zus kwijt te zijn
Tylor Tuskmon studeert af aan de Monsters Universiteit en arriveert bij Monsters & Co om zijn droombaan als Schrikker te beginnen... of niet. De dag dat hij begint, ontdekt hij dat ze geen Schrikkers willen... ze willen Grappers! Tylor wordt tijdelijk opnieuw toegewezen aan het facilitaire team van Monsters & Co. Deze verandering verpest het plan van Tylor, maar hij zet zijn zinnen op een nieuw doel: een grappenmaker worden.
Florida, jaren ’30. In een dorpje aan de rand van het bos woont Jody met zijn ouders op een kleine boerderij. Jody is een echte dagdromer en doet niets liever dan rondhangen in het bos met alle dieren die daar leven. Als hij op een dag diep in het bos bij een beekje aan het spelen is, komt er plots een hertenjong naar hem toe. Het diertje is vreselijk schuw en snel weer verdwenen, maar Jody is helemaal onder de indruk. Hij kan nog niet weten dat het hertenjong zijn beste vriendje zal worden, maar ook voor grote problemen zal zorgen…
Twee jonge broers groeien op als alchemisten, maar wanneer ze ernstig gewond raken bij een verboden daad, gaan ze op zoek naar het enige dat hen kan redden; de legendarische steen der wijzen.